Новая терапия с использованием микроРНК замедляет рост опухоли
Новая терапия рака атакует опухоли, заставляя раковые клетки поглощать фрагмент РНК, который блокирует деление клеток, сообщает EurekAlert! со ссылкой на Университет Пердью. Результаты, представленные в журнале Oncogene, показывают, что опухоли, на которые воздействовали данной терапией, не увеличивались в размерах в течение 21 дня, в то время как опухоли без лечения утроились в размерах за то же время.
Метод, разработанный исследователями из Университета Пердью, сочетает в себе систему доставки, нацеленную на раковые клетки, со специально модифицированной версией микроРНК-34а — молекулы, которая замедляет или останавливает деление клеток.
Исследователи изучали препарат на мышиной опухолевой модели. МикроРНК-34а не только замедляла или обращала вспять рост опухоли, но и в значительной степени подавляла активность по меньшей мере трех генов – MET, CD44 и AXL, – которые ассоциированы с развитием онкологических заболеваний и способствуют развитию устойчивости к другим методам противоопухолевой терапии.
МикроРНК-34а представляет собой короткую двойную цепь рибонуклеиновой кислоты. Две нити микроРНК неравномерно скреплены вместе, причем одна нить направляет белковый комплекс к рабочему месту в клетке, в то время как другая нить разрушается. В здоровых клетках микроРНК-34а имеется в изобилии, но во многих раковых клетках ее количество резко снижается.
Природная РНК быстро разрушается, поэтому, чтобы повысить устойчивость препарата, команда стабилизировала микроРНК-34а, добавив несколько небольших кластеров атомов по длине цепи. В таком виде микроРНК сохраняется в организме в течение как минимум 120 часов после введения. Кроме того, модифицированная микроРНК-34а невидима для иммунной системы, которая обычно атакует двухцепочечную РНК, введенную в организм.
Чтобы гарантировать, что модифицированный фрагмент попадет в раковые клетки, команда присоединила его к молекуле фолатаы. У клеток многих видов опухолей – молочной железы, легких, яичников и шейки матки – на поверхности гораздо больше рецепторов фолата, чем у здоровых клеток. Крошечные микроРНК-34а и соединение фолиевой кислоты проникают в плотную ткань опухолей и связываются с рецептором фолиевой кислоты на поверхности клетки. Затем он втягивается внутрь в небольшой мешочек клеточной мембраны. Попав внутрь клетки, часть микроРНК-34а может покинуть везикулу и замедляет деление клеток.
Новая терапия может быть эффективной сама по себе и в сочетании с существующими препаратами — в том числе у пациентов с развившейся лекарственной устойчивостью.