Роль Y-хромосомы в развитии онкологического процесса
Известно, что ряд злокачественных опухолей встречается у мужчин чаще, чем у женщин, включая некоторые виды рака печени, рак толстой кишки, рак мочевого пузыря и др. Причины этого могут быть разные: так для гепатоцеллюлярной карциномы было показано, что вероятность ее развития зависит от уровня тестостерона. Более того, было показано, что среди мутаций, приводящих к развитию онкологического процесса есть те, которые чаще встречаются у мужчин, и те, которые чаще встречаются у женщин; и разная частота некоторых опухолей у мужчин и женщин может быть связана с этими мутационными различиями.
В статье, опубликованной в Nature, говорится о том, что сама по себе мужская Y-хромосома может повышать риск развития рака толстой кишки. Jiexi Li и её коллеги из Онкологического центра им. М. Д. Андерсона при Техасском университете проводили эксперименты на мышах, имевших активно метастазирующие опухоли. Было показано, что в мужских опухолях толстой кишки ослаблена активность одного из генов, который управляет силой межклеточного сцепления. Одновременно в них активнее работает ген KDM5D, находящийся в Y-хромосоме. Повышенную активность KDM5D можно увидеть, как у мужчин-пациентов, так и у мышей-самцов.
Эксперименты показали, что фермент, который кодирует KDM5D, подавляет активность гена межклеточного сцепления эпигенетически. Под влиянием KDM5D белки-гистоны упаковывают ген межклеточного сцепления так, что прочитать с него что-либо становится непросто; как следствие, межклеточные контакты в опухоли ослабевают. Также KDM5D понижает активность ещё двух генов, которые делают опухолевые клетки видимыми для иммунитета, снижая активность иммунного надзора.
Одновременно в Nature появилась другая статья, опубликованная Hany A. Abdel-Hafiz и его коллегами из Седарс-Синайского медицинского центра. В ней речь также идёт об Y-хромосоме — о том, как она связана с раком мочевого пузыря. В этом случае Y-хромосома работает как антиопухолевый агент: если мышам пересаживать раковые клетки без Y-хромосомы, то опухоль получится более агрессивной, а иммунные клетки вокруг неё будут менее активными. При этом имеются в виду именно мужские раковые клетки — но без Y-хромосомы. Дело в том, что Y-хромосома со временем теряется, и в мужском организме могут появляться «безигрековые клетки».
Таким образом, в зависимости от вида злокачественной опухоли Y-хромосома может как помогать ей, так и сдерживать.