Рецептор ACE2 необходим для заражения макрофагов коронавирусом
Макрофаги играют важную роль в защите организма от инфекций, выступая в качестве «первой линии обороны» при заражении человека целым рядом патогенов, в том числе многими вирусами. При этом инфицированные макрофаги, как правило, не дают вирусам завершить свой жизненный цикл и произвести новую генерацию частиц, что в конечном счете вносит свой вклад в предотвращение распространения патогенов. При этом инфицирование макрофагов необходимо еще и потому, что запускает процесс секреции целого коктейля провоспалительных противовирусных цитокинов, которые необходимы для «борьбы» с вирусными частицами в организме. Однако избыточная продукция провоспалительных цитокинов несет серьезную угрозу здоровью и жизни пациента. Патогенез COVID-19, вызванного вирусом SARS-CoV-2, ставшего причиной всемирной пандемии, также был связан с гиперпродукцией провоспалительных цитокинов клетками макрофагов, который вызывал развитие тяжелой симптоматики у инфицированных пациентов.
Пандемия COVID-19 привлекла активное внимание к рецепторам ангиотензинпревращающего фермента 2-го типа (ACE2) благодаря его ключевой роли в проникновении SARS-CoV-2 в эпителиальные клетки человека. Далеко не все макрофаги, локализованные в легочной ткани, имеют на своей поверхности рецептор к ACE2, но при этом именно они в первую очередь сталкиваются с коронавирусом, проникающим в организм через дыхательные пути. Австралийские ученые изучили способность первичных макрофагов, лишенных рецептора к ACE2, взаимодействовать с вирусными частицами SARS-CoV-2, способствовать образованию новых вирусных частиц и вызывать продукцию цитокинов. Оказалось, что даже в отсутствие рецептора к ACE2 на поверхности макрофагов вирусные частицы все же проникают в клетку, но ни их дальнейшей репликации, ни продукции провоспалительных цитокинов показано не было. В клетках первичных макрофагов, в которых рецептор к ACE2, напротив, был гиперэкспрессирован, SARS-CoV-2 свободно проникал в клетку, реплицировал свою РНК, а также формировал новые вирусные частицы. Помимо этого, макрофаги с повышенным уровнем рецепторов к ACE2 запускали провоспалительные процессы, используя для этого сигнальный каскад TBK-1-киназы. Полученные данные позволяют лучше понимать роль рецептора к ACE2 в иммунном ответе клеток макрофагов в отношении SARS-CoV-2.
Источник: https://biomolecula.ru/articles/scinat-za-aprel-2023-5-kak-mukhi-pomniat-a-iglistye-myshi-regeneriruiut