Пятничные чтения: Treatment of COVID-19 patients with a SARS-CoV-2-specific siRNA-peptide dendrimer formulation. Musa Khaitov, Alexandra Nikonova, Ilya Kofiadi et al.
Пандемия COVID-19 поставила перед мировым научным сообществом множество вопросов, касающихся не только вакцинопрофилактики, но и этиотропной терапии новой коронавирусной инфекции. Группой ученых ФГБУ «ГНЦ «Институт иммунологии» ФМБА России был разработан уникальных противовирусный препарат МИР 19, действие которого основано на механизме РНК-интерференции. В настоящее время препарат рекомендован Министерством здравоохранения Российской Федерации в качестве средства специфической противовирусной терапии COVID-19. Результаты исследования препарата были опубликованы в январе 2023 года в высокорейтинговом рецензируемом международном журнале Allergy.
МИР 19 создан на базе платформы по созданию препаратов, в основе действия которых лежит механизм интерференции РНК. Действие препарата основано на применении малых интерферирующих РНК (миРНК), блокирующих консервативные сайты генома вируса, которые отвечают за его репликацию и обнаруживаются у всех известных к настоящему времени вариантов вируса SARS-CoV-2.
В открытом, рандомизированном, контролируемом, мультицентровом исследовании II фазы (ClinicalTrials.gov: NCT05184127) приняли участие 156 пациентов в возрасте от 18 до 65 лет, госпитализированные с подтвержденным COVID-19 среднетяжелого течения. Первая группа участников, составившая 52 пациента, получала ингаляции препарата МИР 19 в дозе 3,7 мг/сут, а также стандартную терапию. Вторая группа (52 пациента) – ингаляции МИР 19 в дозе 11,1 мг/сут и стандартную терапию. Третья группа (группа контроля, 52 пациента) получали только стандартную терапию в соответствии с актуальными на момент проведения исследования методическими рекомендациями Минздрава РФ.
Участники исследования получали предписанную терапию в течение 14 дней. Участники групп исследуемого препарата получали ингаляции МИР 19 в соответствующей дозе с помощью мэш-небулайзера в течение 20 минут утром и вечером.
Первичной конечной точкой исследования стало время до клинического улучшения, определяемое как одновременное и продолжительное достижение всех следующих критериев: отсутствие лихорадки, нормализация частоты дыхательных движений, сатурация >95%, снижение интенсивности кашля. Более того, в исследовании изучались влияние МИР 19 и на другие клинические показатели, включающие одышку, головную боль, миалгию, необходимость использования ресурсов интенсивной терапии, кислородотерапии на высоком потоке, аппаратов ЭКМО или ИВЛ, а также оценивалось наличие вируса в назофарингеальных и/или орофарингелаьных мазках в динамике.
В результате проведенного исследования было показано, что пациенты, получающие МИР 19 в низкой дозе, достигали клинического улучшения значительно раньше (медиана – 6 дней, 95% доверительный интервал [ДИ]: 5–7, HR 1.75, p = 0.0005), чем пациенты контрольной группы (8 дней; 95% ДИ: 7–10). Также пациенты этой группы значительно раньше достигали улучшения таких симптомов как головная боль и одышка (медиана – 3 дня, 95% ДИ: 3–3, HR 1.18, p = 0.049; медиана – 3 дня 95% ДИ: 3–3, HR 1.27, p = 0.0415, соответственно). Статистически значимая эффективность для высокой дозы препарата не была продемонстрирована.
Говоря о безопасности препарата, частота побочных эффектов, отмеченных в рамках исследования, была сопоставима для всех трех групп, и ни один из случаев не имел четкой связи с препаратом МИР 19.
Таким образом, в рамках проведенного исследования была продемонстрирована эффективности и безопасность МИР 19 в лечении пациентов с COVID-19 средней степени тяжести. Следует отметить, что данное исследование стало первым клиническим исследованием, показавшим клиническую эффективность SARS-CoV-2-специфичных ингаляционных миРНК препаратов, тем самым открывая новы горизонты в лечении и профилактике новой коронавирусной инфекции.
Источник: Musa Khaitov, Alexandra Nikonova, Ilya Kofiadi, Igor Shilovskiy, Valeriy Smirnov, Olga Elisytina, Artem Maerle, Artem Shatilov, Anastasia Shatilova, Sergey Andreev, Ilya Sergeev, Dmitry Trofimov, Tatyana Latysheva, Natalia Ilyna, Alexander Martynov, Sevastyan Rabdano, Ellina Ruzanova, Nikita Savelev, Iuliia Pletiukhina, Ariana Safi, Vyacheslav Ratnikov, Viktor Gorelov, Viktor Kaschenko, Natalya Kucherenko, Irina Umarova, Svetlana Moskaleva, Sergei Fabrichnikov, Oleg Zuev, Nikolai Pavlov, Daria Kruchko, Igor Berzin, Dmitriy Goryachev, Vadim Merkulov, German Shipulin, Sergey Udin, Victor Trukhin, Rudolf Valenta, Veronica Skvortsova. Treatment of COVID-19 patients with a SARS-CoV-2-specific siRNA-peptide dendrimer formulation. Allergy. 2023; 00: 1- 15. doi:10.1111/all.15663
Источник: https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/all.15663