Пятничные чтения: Single-cell profiles reveal distinctive immune response in atopic dermatitis in contrast to psoriasis. Zhang, B, Roesner, LM, Traidl, S, et al. Allergy, 2023.
![](http://raaci.ru/pic/news/sdvdsvd.png)
Дифференциальная диагностика хронических иммуноопосредованных заболеваний кожи является одним из актуальных вопросов, встающих перед врачом-аллергологом-иммунологом. Несмотря на то, что в редких случаях атопический дерматит (АтД) и псориаз (ПС) могут быть клинически схожи, в основе их патогенеза лежат принципиально отличные клеточные и молекулярные механизмы. Известно, что в основе развития ПС лежит воспаление, опосредованное Th17/Tc17-клетками (также называемое в литературе воспалением типа 3). Для АтД характерно развитие по Т2-типу с участием IL4, IL5, IL13 и других цитокинов 2-го типа. Эти и другие различия были выявлены группой ученых из Германии и Нидерландов с использованием передового метода исследования – секвенирования РНК отдельных клеток (scRNA-seq) и Т-клеточных рецепторов (scTCR-seq), позволяющего изучать механизмы воспаления на уровне нуклеиновых кислот. Результаты работы были опубликованы в новом номере журнала Allergy.
В рамках исследования учеными были взяты образцы периферической крови и биопсийный материал воспалительных элементов кожи у 10 взрослых с АтД и 10 пациентов с ПС, после чего проводилось секвенирование отдельных периферических мононуклеаров и клеток кожи.
В результате проведенного исследования было показано, что воспалительное микроокружение в пораженных участках кожи при ПС индуцирует провоспалительные реакции в других иммунных клетках, а также в клетках сосудов. Это может свидетельствовать о том, что воспаление при ПС имеет более высокий потенциал системного влияния на организм. Воспаление при АтД в большей степени вовлекает стромальные клетки кожи, такие как кератиноциты, фибробласты, перициты и клетки сосудов микроциркуляторного русла, которые, возможно, оказывают влияние на барьерные функции кожи, инфильтрацию кожи иммунными клетками, активацию и сигналинг иммунных клеток, поляризацию иммунного ответа в сторону Т2-воспаления.
В рамках данного исследования были выявлены кластеры клеток, экспрессирующих IL13 и IL22, при АтД, а также кластеры, состоящие из Th17- и Tc17-клеток при ПС, что согласуется с ранее полученными данными. Однако, ранее описанные медиаторы, такие как CSF2, GRZB, IL22, IL26, TNFSF10 и IFNG, считавшиеся специфичными для АтД, были выявлены и у пациентов с ПС, что указывает на их вовлеченность в оба процесса. У пациентов с АтД исследователями были выявлены Т-клетки, как коэкспрессирующие IL22 и IL13, так и экспрессирующие только IL22 (Th22-клетки). При ПС IL22 экспрессировали Th17/Tc17-клетки. IL22 играет важную роль в активации кератиноцитов и ограничении их дифференцировки, что релевантно как для АтД, так и для ПС. Говоря о тяжести течения атопического дерматита, было показано, что IL13, IL22, и CSF2, играющие важную роль в патогенезе АтД, имели более высокий уровень экспрессии у пациентов с легким АтД, чем у пациентов с тяжелым течением заболевания.
При секвенировании Т-клеточных рецепторов, были выявлены высокие уровни клональной экспансии кластеров Т-клеток, специфичных для конкретного заболевания, в пораженных участках кожи, что может указывать на то, что эти клетки реагируют на антигены, индуцирующие заболевание. Этот эффект был устойчивым среди кластеров клеток Th2/Th22 при АтД, а также Th17/Tc17 при АтД и может свидетельствовать о том, что распознавание антигена является причиной развития этих кластеров.
Также в рамках настоящей работы было показана разница в поляризации макрофагов кожи у пациентов с АтД и ПС, при этом макрофаги типа M2 обнаруживаются исключительно у пациентов с АтД. Эти макрофаги экспрессируют хемокины, в том числе CCL18 (PARC), хорошо известный сывороточный маркер АтД, который обеспечивает рекрутирование Th2-клеток. Миелоидные клетки при ПС экспрессируют IL32 (NK4), цитокин, который, как предполагается, играет роль при Th17-опосредованных заболеваниях (воспалительных заболеваниях кишечника, ревматоидном артрите), а его экспрессия может быть снижена с помощью таргетной терапии. CCL17 (TARC) и CCL22 (MDC), известные хемокины АтД, обнаруживались исследователями в дендритных клетках при АтД, но не обнаруживались при ПС, и были в значительной степени экспрессированы при тяжелом течении АтД.
Таким образом, использование scRNA-seq и scTCR-seq может помочь в расшифровке иммунологического кода воспалительных заболеваний в рамках биомедицинских исследований. Сопоставляя данные, полученные с помощью образцов периферической крови и пораженных участков кожи, с клиническим фенотипом, мы можем получить детальное представление как о локальном воспалении, так и о более широких иммунологических взаимодействиях. В рамках проведенной работы, ученые продемонстрировали, что АтД, протекающий по 2-ому типу воспаления, и ПС, имеющий в своей основе воспаление типа 3, имеют как общие, так и различные звенья патогенеза. Обнаруженные сигнатуры генов в специфических для заболевания типах иммунных клетках могут быть использованы для разработки потенциальных терапевтических мишеней этих хронических воспалительных заболеваний кожи.
Источник: Zhang, B, Roesner, LM, Traidl, S, et al. Single-cell profiles reveal distinctive immune response in atopic dermatitis in contrast to psoriasis. Allergy. 2023; 78: 439- 453. doi: 10.1111/all.15486