Нобелевская премия-2025: регуляторные Т-клетки и контроль иммунной системы
Нобелевская премия по физиологии или медицине 2025 года присуждена Мэри Брункоу, Фредерику Рамсделлу (США) и Шимону Сакагучи (Япония) за открытия, касающиеся периферической иммунной толерантности.
Сакагучи обнаружил у мышей регуляторные Т-клетки, которые подавляют чрезмерную активность иммунной системы и предотвращают аутоиммунные реакции.
Брункоу и Рамсделл выявили у мышей и человека ген фактора транскрипции FOXP3, необходимый для развития этих клеток. Сегодня на основе этих открытий ведутся сотни клинических исследований, где регулируют активность Treg при аутоиммунных заболеваниях, онкопатологии и трансплантации органов.
Механизм центральной иммунной толерантности не исключает все аутоиммунные реакции. Для их предотвращения существует периферическая толерантность - ее ключевой компонент, регуляторные Т-клетки (Treg), и стали объектом исследований лауреатов.
В 1980-1990-е годы было известно о Т-хелперах (CD4+) и Т-киллерах (CD8+), участвующих в активации и реализации иммунного ответа. Но существование клеток, способных подавлять иммунную реакцию, долго оставалось под вопросом.
Шимон Сакагучи, работая в Исследовательском институте онкологического центра Аичи, заметил, что удаление тимуса у трёхдневных мышат вызывает у них тяжелые аутоиммунные заболевания. Пересадка им зрелых Т-клеток от здоровых мышей предотвращала развитие болезни. Это навело учёного на мысль о существовании особого подтипа Т-клеток, выполняющих защитную, «тормозящую» функцию.
В 1995 году Сакагучи описал Т-клетки, несущие на поверхности CD4 и CD25 (CD4+CD25+), которые подавляют чрезмерную активность иммунной системы. Эти клетки получили название регуляторные Т-клетки.
Сомнения в их существовании окончательно сняли Мэри Брункоу и Фред Рамсделл. Исследуя мышей с мутацией scurfy, у которых наблюдались тяжелые аутоиммунные поражения, они установили, что причина - дефект в Х-хромосоме.
После многолетнего поиска они выделили мутантный ген и определили, что он кодирует транскрипционный фактор Foxp3, относящийся к семейству FOX. Результаты были опубликованы в Nature Genetics в 2001 году.
В том же году Брункоу и Рамсделл показали, что у мальчиков с редким Х-сцепленным синдромом IPEX обнаруживаются мутации в человеческом аналоге - FOXP3.
Позднее Сакагучи и другие исследователи доказали, что FOXP3 контролирует развитие регуляторных CD4+CD25+ Т-клеток. Мутации в этом гене приводят к нарушению периферической толерантности и развитию аутоиммунных патологий.
Роль Treg двояка. При раке они могут защищать опухоль от иммунной атаки, а при аутоиммунных заболеваниях, наоборот, их активация полезна. В терапии используют интерлейкин-2, стимулирующий Treg (его рецептор содержит белок CD25). Аналогичные подходы применяют для предотвращения отторжения органов после трансплантации.
Сейчас насчитывается более 200 активных исследований, направленных на изменение активности Treg.
Открытия лауреатов заложили основу понимания регуляции иммунной системы. В 2017 году Рамсделл и Сакагучи вместе с Александром Руденским получили премию Крафорда за работы о роли регуляторных Т-клеток в развитии полиартрита.
«Я верю, что это вдохновит иммунологов и клиницистов использовать регуляторные Т-клетки в терапии различных иммунологических заболеваний», - отметил Сакагучи.
Источник: https://www.nobelprize.org/prizes/medicine/2025/press-release/