Осельтамивир снижает риск нейропсихиатрических осложнений у детей при гриппе
Осельтамивир — одно из наиболее часто назначаемых противовирусных средств при гриппе. Он эффективен против чувствительных штаммов вируса, особенно при раннем назначении. В 2006 году на фоне постмаркетингового мониторинга безопасности появились сообщения о серьёзных нейропсихиатрических осложнениях у детей, получавших препарат. Позднейшие исследования пытались подтвердить или опровергнуть эту связь, однако их результаты оставались противоречивыми. Новое крупное когортное исследование, опубликованное в JAMA Neurology, дало противоположную картину: приём осельтамивира, напротив, снижает риск нейропсихиатрических осложнений, связанных с гриппом.
В работе проанализированы данные детей и подростков 5–17 лет из программы Medicaid штата Теннесси, охватывающей примерно половину детского населения штата. В анализ включали только случаи, приходящиеся на сезоны гриппа с 2016 по 2020 год, что повышало точность постановки диагноза. Всего учтено 19 688 320 человеко-недель наблюдения за 692 295 детьми (медианный возраст — 11 лет). За время наблюдения зарегистрирован 151 401 случай гриппа у 129 134 детей, из которых 66,7 % получили осельтамивир (в 88,9 % случаев — в день постановки диагноза).
За период исследования выявлено 1230 серьёзных нейропсихиатрических событий, из них 898 неврологических и 332 психиатрических. Наиболее частыми были расстройства поведения (36,3 %), суицидальные и самоповреждающие действия (34,2 %) и судороги (13,7 %); в сезон гриппа именно судороги встречались чаще всего (34,1 %). Медианное время от постановки диагноза до осложнения составляло 1 день при отсутствии терапии и 2,5 дня при её проведении; 76,7 % осложнений возникали в первые пять дней болезни.
Сравнительный анализ показал, что у детей с гриппом, получавших осельтамивир, риск серьёзных нейропсихиатрических событий был значительно ниже, чем у тех, кто не получал лечение: скорректированное отношение частот (aIRR) составило 0,53. Снижение риска преимущественно относилось к неврологическим осложнениям (aIRR = 0,45), тогда как для психиатрических изменений статистически значимого эффекта не выявлено (aIRR = 0,80). Чувствительные анализы подтвердили устойчивость результатов и исключили вероятность того, что снижение объясняется только ошибками классификации или неучтёнными факторами.
Авторы подчёркивают, что полученные данные свидетельствуют: нейропсихиатрические осложнения у детей с гриппом в большей степени связаны с самим заболеванием, а не с действием осельтамивира. При этом исследование не учитывало сведения о конкретных штаммах вируса и статусе вакцинации, что является ограничением работы.