Идентифицирована популяция регуляторных T-клеток, защищающих плод от иммунной системы матери
Во время беременности иммунная система матери сталкивается с уникальной задачей: одновременно защищать организм от инфекций и сохранять толерантность к полуаллогенному плоду. Нарушение этого баланса может приводить к осложнениям, таким как преэклампсия или выкидыш. Более глубокое понимание механизмов регуляции иммунных реакций открывает путь к ранней диагностике и новым подходам к профилактике осложнений. Этой теме посвящена работа международной группы исследователей, в которой особое внимание уделено роли KIR⁺CD8⁺ Т-клеток (субпопуляция цитотоксических Т-лимфоцитов, на поверхности которых экспрессируются KIR - Killer Immunoglobulin-like Receptors, киллерные иммуноглобулиноподобные рецепторы) — регуляторной субпопуляции, ранее описанной при аутоиммунных и инфекционных заболеваниях.
Система «мать–плод» представляет собой сложную и динамичную структуру, включающую децидуальную оболочку и межворсинчатое пространство плаценты, где материнские CD4⁺ и CD8⁺ Т-клетки проходят глубокую дифференцировку. В норме в кровоток матери попадает значительное количество фетальных клеток и антигенов, включая специфичные для Y-хромосомы (например, HY), что особенно актуально при беременности мужским плодом. HY-специфичные CD8⁺ Т-клетки могут сохраняться годами, а их дисрегуляция — способствовать иммунным атакам на плод.
Авторы исследования проанализировали периферическую кровь беременных во втором и третьем триместрах, а также децидуальную ткань на ранних сроках, с использованием проточной цитометрии, функциональных ко-культур in vitro и секвенирования РНК единичных клеток (scRNA-seq). Выявлено, что количество KIR⁺CD8⁺ Т-клеток нарастает по мере прогрессирования беременности, особенно у женщин с мужским плодом. У этой группы уровень экспрессии самого рецептора KIR был ниже, что свидетельствует об активации клеток. Функциональные тесты показали, что KIR⁺CD8⁺ Т-клетки подавляют пролиферацию аллореактивных CD8⁺ и CD4⁺ Т-клеток, в том числе HY-специфичных, причём эффект был выражен при беременности мужским плодом и отсутствовал при женском.
Одноклеточный транскриптомный анализ децидуальных CD8⁺ Т-клеток показал, что доля KIR⁺ среди них достигает 13% (в крови небеременных — лишь 1–3%), при этом большинство относилось к цитотоксической популяции с высокой экспрессией PRF1 (перфорина) и GZMB (гранзима B)
Отдельно исследовали образцы крови женщин с преэклампсией: у них количество KIR⁺CD8⁺ Т-клеток было выше, чем у здоровых беременных, что указывает на потенциальную связь этой субпопуляции с нарушениями течения беременности. Авторы предполагают, что KIR⁺CD8⁺ Т-клетки играют ключевую роль в модуляции фетоспецифических иммунных реакций и могут рассматриваться как биомаркер и возможная терапевтическая мишень при осложнениях беременности.