IgA в грудном молоке способствует нормальному развитию иммунной системы ребенка
Канадские учёные из Университета Британской Колумбии под руководством Брэтта Финлея продемонстрировали, что секреторный иммуноглобулин A (SIgA) из материнского молока не только связывается с большинством кишечных бактерий новорождённых, но и селективно ограничивает колонизацию патогенного Erysipelatoclostridium ramosum (E. ramosum). Это происходит за счёт ингибирования адгезии бактерии к энтероцитам и последующего блокирования каскада Th17‑опосредованных провоспалительных реакций, что предотвращает избыточную активацию Th17‑клеток и способствует формированию нормальной иммунной толерантности.
В раннем неонатальном периоде собрали образцы грудного молока от 300 женщин и фекальные пробы их новорождённых в рамках долговременного когортного исследования здоровья младенцев. SIgA выделяли из молока и определяли спектр связанных бактерий методом FACS‑сортинга (Fluorescence‑Activated Cell Sorting) с последующим секвенированием 16S rRNA (высококонсервативный участок бактерий, который используется как для их идентификации), что позволило выявить статистически значимую (p < 0,05) отрицательную корреляцию связывания SIgA именно с E. ramosum.
Параллельно провели эксперименты на культуре человеческих энтероцитов: при инкубации E. ramosum с SIgA адгезия бактерии снижалась более чем на 50% (p < 0,001), а RNA‑seq (метод количественного и качественного анализа транскриптома, то есть полного набора РНК, экспрессируемых в клетке или ткани в данный момент) подтвердил блокировку активации Th17‑связанных путей. В гнотобиотической модели мышей (germ‑free, мыши без микробиоты) с искусственной колонизацией E. ramosum оценивали число Th17‑клеток и уровни IL‑17, сравнивая группы «SIgA + бактерия» и «бактерия без SIgA».
SIgA из грудного молока ограничивает экспансию E. ramosum в кишечнике и снижает его адгезию к эпителию, что в животной модели приводит к существенному снижению количества Th17‑клеток и уровней IL‑17. У детей, у которых в фекалиях регистрировалось низкое покрытие SIgA E. ramosum, отмечалось увеличение маркеров активации Th17.
Полученные данные подчёркивают, что SIgA грудного молока выполняет не только барьерную, но и точечную иммунотропную функцию, модулируя состав микробиоты и предотвращая чрезмерный Th17‑ответ. Это имеет важное значение для профилактики аллергических и воспалительных заболеваний кишечника в дальнейшем.
Исследование ограничено ранним неонатальным периодом и экспериментальными моделями; долгосрочный эффект на развитие иммунитета и клинические исходы еще потребуется проверить в клинических исследованиях.
Источник: https://www.pnas.org/doi/abs/10.1073/pnas.2501030122