Нанодиски из мембран макрофагов разрушают MRSA‑бактерии
На штаммы метициллинрезистентного золотистого стафилококка (MRSA) действует все меньше антибиотиков, поэтому исследователи из США предложили альтернативный подход — использование нанодисков, полученных из клеточных мембран макрофагов (MФ-ND).
Эти частицы напрямую взаимодействуют с бактериями и разрушают их мембраны, вызывая утечку клеточного содержимого, что подтверждает механическую деструкцию.
В лабораторных опытах MФ‑ND подавляли рост MRSA‑культуры при концентрации около 40 мкг/мл и препятствовали образованию колоний, в то время как нанодиски из эритроцитов такого эффекта не давали.
Флуоресцентное маркирование показало, что нанодиски циркулируют в крови мышей с периодом полувыведения 9,4 часа.
Помимо прямого действия на бактерии, MФ‑ND связывают провоспалительные цитокины (ИЛ‑6, ФНО‑α, ИФН‑γ), нейтрализуя их и уменьшая риск чрезмерного воспаления.
В клеточных экспериментах MФ‑ND усиливали выработку макрофагами активных форм кислорода и оксида азота, что дополнительно повышает антимикробную активность.
На модели мышей с системной инфекцией MRSA MФ‑ND улучшали выживаемость при введении сразу после заражения. Медианная летальная доза MRSA составила 1,2 × 109 КОЕ/кг. Мышам вводили эту дозу MRSA, а затем — MФ-ND (5, 10 и 15 мг/кг) через одну минуту. Доза 5 мг/кг замедляла гибель мышей. Дозы 10 и 15 мг/кг повышали выживаемость мышей до 83% и 100% соответственно. Если ввести 15 мг/кг спустя 5 и 15 минут после инфекции, то выживаемость составила 83% в обоих случаях.
Длительная оценка показала, что в течение двух недель бактерии не развивают устойчивость к нанодискам, а однократное введение до 20 мг/кг не вызывает гематологических сдвигов или повреждений органов при гистологическом исследовании.
Авторы отмечают, что для клинического применения потребуются решения по масштабируемому производству, стабильности мембранных белков и липидов, контролю партий и оценке иммунных реакций при повторных введениях.
Источник: https://www.science.org/doi/10.1126/sciadv.adw7511