Пероральная вакцина против норовируса снижает риск заражения и стимулирует мукозальный иммунитет
Пероральная вакцина VXA-G1.1-NN против норовируса успешно прошла фазу 2b клинических испытаний. У добровольцев, заражённых норовирусом, она снизила частоту инфекции на 30%. У них также уменьшилась вирусная нагрузка в стуле и рвоте, по сравнению с группой плацебо, и выросли уровни специфических антител (IgA и IgG) в крови, слюне, носовой жидкости и фекалиях. Надёжными коррелятами защиты оказались фекальный IgA и блокирующие антитела к норовирусу.
Норовирусы — одна из основных причин острых кишечных инфекций, сопровождающихся диареей, рвотой и болями в животе. Они легко распространяются фекально-оральным путём и вызывают вспышки в организованных коллективах. Пока ни одна вакцина от норовируса не одобрена.
VXA-G1.1-NN — кандидатная вакцина, созданная на основе репликативно-дефектного аденовируса типа 5. Она содержит ген белка VP1 норовируса (геногруппа GI.1) и двухцепочечную РНК как адъювант. Вакцину разработала калифорнийская компания Vaxart. Препарат принимается в виде таблетки.
Испытание проходило в США в виде рандомизированного, двойного слепого, плацебо-контролируемого исследования в изолированном центре AltaSciences. В нём участвовали 165 добровольцев 18–49 лет. 86 получили вакцину, 79 — плацебо. Через 28 дней всех инфицировали живым вирусом норовируса GI.1, после чего в течение 8 дней фиксировали симптомы. Иммунные показатели измеряли до вакцинации, на 28-й день и на 29-й день после заражения.
Вирусную нагрузку определяли методом ПЦР. Уровни антител — с помощью ИФА. Также оценивали количество IgA-секретирующих клеток и В-клеток, способных возвращаться в слизистую. Вакцина не вызвала серьёзных побочных эффектов. Наиболее частыми были головная боль, слабость и диарея. Риск заражения снизился на 30% (57,1% против 81,5% в группе плацебо). Частота гастроэнтерита снизилась на 21%, но статистически значимой разницы не достигла.
В группе вакцинированных отмечен рост уровней IgA и IgG в биологических жидкостях и увеличение количества антител-продуцирующих клеток. Вирусная нагрузка в фекалиях и рвоте на 4-й и 8-й дни после заражения была ниже. Также выросло число мукозотропных В-клеток, что коррелировало с уровнем антител.
С помощью методов машинного обучения исследователи выделили два надёжных иммунных коррелята защиты — фекальный IgA и блокирующие антитела в сыворотке.
Пероральная вакцина VXA-G1.1-NN хорошо переносится, вызывает иммунный ответ и снижает как риск заражения, так и тяжесть заболевания. Она стимулирует как общий, так и местный иммунитет. Выявленные маркеры защиты могут быть использованы в будущих исследованиях для оценки эффективности вакцины.