Роль тристетрапролина в базофильно-опосредованных иммунных реакциях и его терапевтический потенциал

Недавнее исследование выявило ключевую роль тристетрапролина (TTP), РНК-связывающего белка, в регуляции воспалительных реакций в базофилах, играющих важную роль в реализации аллергического воспаления. Несмотря на очевидную роль базофилов в аллергическом воспалении, точные молекулярные механизмы, контролирующие выработку ими провоспалительных цитокинов, остаются неясными.

 

Группа исследователей из Института науки Токио под руководством профессора Кенсуке Мияке провела исследование с целью изучения роли тристетрапролина (ТТП), РНК-связывающего белка, в регуляции воспалительных реакций в базофилах. Опубликованное в Allergology International 15 ноября 2024 года исследование показывает, что ТТП способствует деградации мРНК, кодирующих провоспалительные цитокины и хемокины, тем самым контролируя воспалительные реакции в базофилах. Хотя роль ТТП в других иммунных клетках была изучена, его специфическая функция в базофилах не была полностью понятна, что делает это исследование критически важным для его потенциального терапевтического применения при аллергии.

 

Мияке объясняет: «В этом исследовании мы использовали мышей дикого типа и мышей с нокаутом гена TTP, чтобы изучить роль TTP в базофилах. Базофилы каждого фенотипа стимулировались антигеном в сочетании с IgE, IL-33 или липополисахаридом (LPS). Мы оценивали экспрессию генов, стабильность мРНК и уровни провоспалительных белков. Чтобы проанализировать эти процессы в масштабе транскриптома, мы использовали секвенирование РНК (RNA-seq) для оценки глобальной экспрессии генов и SLAM-seq для изучения стабильности мРНК. Кроме того, чтобы получить более глубокое представление о роли TTP in vivo, мы создали мышей с нокаутом гена TTP в базофилах и оценили тяжесть аллергического воспаления с использованием модели атопического дерматита».

 

Исследование показало, что TTP играет ключевую роль в регуляции продукции воспалительных медиаторов в базофилах. После стимуляции экспрессия TTP была значительно повышена в базофилах, стимулированных антигеном/IgE, IL-33 и LPS. В базофилах с дефицитом TTP стабильность мРНК, кодирующих ключевые воспалительные молекулы, включая Il4 , Il13 , Areg , Ccl3 , Cxcl2 и Ptgs2, была повышена, что привело к чрезмерной продукции провоспалительных цитокинов и хемокинов.

 

Для дальнейшей оценки роли TTP в базофилах in vivo исследователи использовали мышей с дефицитом TTP в базофилах (генетически модифицированных мышей, у которых TTP отсутствовал исключительно в базофилах). При изучении модели атопического дерматита эти мыши демонстрировали более выраженное воспаление.

 

Мияке утверждает: «Способствуя деградации мРНК, кодирующих провоспалительные молекулы, TTP предотвращает их гиперпродукцию. При отсутствии TTP мРНК остается стабильной в течение более длительного периода, что приводит к чрезмерной продукции цитокинов и более выраженному воспалению». Это исследование подчеркивает роль TTP как ключевого регулятора воспалительных реакций в базофилах и предполагает, что воздействие на TTP или его сигнальные пути может привести к созданию новых стратегий лечения аллергических заболеваний.

Источник: https://www.sciencedaily.com/releases/2025/01/250102162511.htm