Новые возможности в терапии наследственного ангиоотека
Пероральный препарат себетралстат (ингибитор плазменного калликреина) показал свою эффективность при применении для купировании ангиоотеков (АО) при наследственном ангиоотеке (НАО). Результаты двойного слепого плацебо-контролируемого исследования опубликованы в журнале The New England Journal of Medicine.
В настоящее время разрешенные препараты для купирования АО при НАО имеют парентеральный способ введения. Этот способ может быть затруднительным для самостоятельного применения для многих пациентов, что в свою очередь может приводить к задержке в терапии или отказу пациента от терапии. В связи с этим продолжается поиск более удобных терапевтических опций.
В двойном слепом трехстороннем перекрестном исследовании 3 фазы KONFIDENT пациенты в возрасте от 12 лет и старше с НАО 1-го или 2-го типа были случайным образом распределены для приема перорального препарата себетралстата (в дозах 300 мг или 600 мг) или плацебо при развитии АО. Первичной конечной точкой было время, через которое было достигнуто улучшение симптомов, определяемое как оценка пациентом своего состояния «немного лучше» по шкале общей оценки состояния (оценки варьируются от «значительно хуже» до «значительно лучше»).
Ключевыми вторичными конечными точками стали снижение тяжести приступа (улучшение оценки по шкале общей оценки тяжести пациента [PGI-S], оценки варьируются от «отсутствует» до «очень серьезно») и полное разрешение приступа (оценка «отсутствует» по шкале PGI-S) в течение 24 часов.
В исследовании приняли участие 136 пациентов, при этом 110 участников за период исследования имели 264 атаки НАО. Время до начала облегчения симптомов при приеме 300-мг дозы и 600-мг дозы было меньше, чем при приеме плацебо (p< 0,001 и p= 0,001 для двух доз соответственно), при медианных значениях времени 1,61 часа (интерквартильный размах, 0,78–7,04), 1,79 часа (1,02–3,79) и 6,72 часа (1,34 – >12) соответственно. Время до снижения тяжести приступа при приеме 300-мг дозы и 600-мг дозы было также меньше, чем при приеме плацебо (p= 0,004 и p= 0,003), при медианных значениях времени 9,27 часа (интерквартильный размах, 1,53 – >12), 7,75 часа (2,19 – >12) и более 12 часов (6,23 – >12). Время до полного разрешения было также меньше при приеме 300-мг и 600-мг доз, чем при приеме плацебо (p= 0,002 и p< 0,001). Доля атак с полным разрешением в течение 24 часов составила 42,5% при приеме 300-мг дозы, 49,5% при приеме 600-мг дозы и 27,4% при приеме плацебо. Профиль безопасности себетралстата и плацебо был сходным; о серьезных побочных эффектах, связанных с исследуемым препаратам, не сообщалось.
Таким образом, пероральный препарат для купирования атак НАО себетралстат показал свою высокую эффективность и безопасность. Появление данного препарата в рутинной практике может значительно облегчить бремя заболевания для пациентов с НАО в связи с удобством его применения.