Ученые показали, как иммунные клетки препятствуют реализации эффекта противоопухолевой терапии
Исследователи Института цитологии (ИНЦ) РАН выявили новый защитный механизм опухолевых клеток к медикаментозному лечению. Макрофаги, попадая в опухоль, вызывают повышение концентрации белков, снижающих эффективность действия противоопухолевых препаратов. Результаты исследования опубликованы в журнале Cancer Immunology, Immunotherapy, в будущем они могут использоваться для совершенствования методов борьбы с онкологическими заболеваниями.
Одна из причин недостаточной эффективности медикаментозной терапии онкологических заболеваний связана с тем, что до конца не понятны многие аспекты функционирования опухоли и ее микроокружения. Например, известно, что на функционирование опухоли влияют макрофаги в тканях. В здоровых тканях эти клетки реализуют защитную функцию врожденной иммунной системы. Однако при ассоциации с опухолью они, концентрируясь в опухоли, наоборот могут подавлять противоопухолевый иммунитет, а также способствовать опухолевому росту и метастазированию.
«Мы постарались выяснить, как именно макрофаги участвуют в защите опухоли, какие белки из опухолевого окружения могут быть связаны с этим процессом», – рассказывает руководитель Отдела молекулярных и клеточных взаимодействий ИНЦ РАН Ирина Гужова.
В ходе эксперимента ученые изучали действие соединения CL-43 на преодоление устойчивости опухолевых клеток к противоопухолевым препаратам на мышах с иммунодефицитом. Было обнаружено, что у мышей, которых не лечили, или у тех, которые получали терапию противоопухолевым препаратом (этопозидом), макрофаги в опухолях находились именно в тех областях, где у опухолевых клеток был повышен уровень активатора белков теплового шока HSF1. Ранее было показано, что CL-43 подавляет активацию HSF1 в опухолевых клетках и делает их менее резистентными к действию используемых в клинической практике противоопухолевых препаратов.
Исследователи решили установить точный механизм, который обеспечивает связывание макрофагов и HSF-1. Для этого к опухолевым клеткам человека (использовались клетки колоректального рака, полученные из опухолей пациентов петербургских клиник) добавили макрофаги.
«Даже небольшое количество макрофагов привело к бурному росту числа молекул белка HSF-1 в опухолевых клетках. Это, в свою очередь, привело к тому, что клетки были нечувствительны к действию лекарств для терапии рака, но применение CL-43 в сочетанной терапии с противоопухолевым препаратом помогло преодолеть вновь приобретенную устойчивость. Причем в опухолевых клетках с подавленным HSF-1 присутствие макрофагов не влияло на чувствительность клеток к противоопухолевым препаратам», – отмечает Ирина Гужова.
Источник: https://scientificrussia.ru/articles/ucenye-pokazali-kak-immunnye-kletki-mesaut-lekarstvam-protiv-raka