Роль грибковых протеаз и TLR4 в патогенезе бронхиальной астмы.
Роль грибковых протеаз и TLR4 в патогенезе бронхиальной астмы.
Исследователи из Медицинского колледжа Бейлора (Baylor College of Medicine, США) выявили возможный механизм формирования глюкокортикорезистентной бронхиальной астмы, связанный с взаимодействием грибковых протеаз, продуктов жизнедеятельности бактерий и системы свёртывания крови. Результаты исследования опубликованы в журнале Mucosal Immunology в августе 2026 года.
Исследовательская группа изучила различные факторы, которые, как известно, играют роль в развитии астмы, сосредоточив внимание на вкладе грибковых инфекциий дыхательных путей и воздействии бактериальных липополисахаридов (ЛПС).
В экспериментальной модели на мышах воздействие грибкового аллергена Aspergillus niger в сочетании с низкими дозами липополисахарида (LPS) приводило к выраженной гиперреактивности дыхательных путей и развитию воспаления смешанного типа, включающего T2- и нейтрофильный компоненты. При этом глюкокортикостероиды уменьшали отдельные проявления воспаления, но не устраняли гиперреактивность дыхательных путей.
В центре внимания исследователей оказались продукты расщепления фибриногена - так называемые криптокины (cryptokines). Как известно, фибриноген может накапливаться в дыхательных путях и участвовать в формировании слизистых пробок. Под действием грибковых протеаз он расщепляется с образованием фрагментов, способных активировать рецептор врождённого иммунитета TLR4 (Toll-like receptor 4).
Активация TLR4 под действием криптокинов и LPS поддерживала гиперреактивность дыхательных путей, которая сохранялась даже на фоне применения глюкокортикостероидов. У мышей с отсутствием TLR4 реакция дыхательных путей не развивалась, что подтвердило ключевое значение этого рецептора в экспериментальной модели.
Дополнительно авторы установили, что криптокины стимулируют эпителиальные клетки дыхательных путей к продукции фибриногена и протромбина. Аналогичный эффект наблюдался при воздействии криптокинов на первичные культуры эпителиальных клеток человека. Таким образом, формируется потенциальный положительный контур: расщепление фибриногена способствует образованию криптокинов, которые, в свою очередь, усиливают продукцию белков системы свёртывания.
Полученные данные расширяют представления о механизмах тяжёлой глюкокортикорезистентной астмы и указывают на возможную роль взаимодействия грибковых факторов, бактериальных компонентов и системы свёртывания крови в поддержании воспаления и бронхиальной гиперреактивности. Сигнальный путь TLR4 и образование криптокинов могут стать перспективными направлениями для дальнейшего поиска терапевтических мишеней.
Важно учитывать, что основные результаты получены в экспериментальной модели на животных. Клиническое значение выявленного механизма и его роль у пациентов с тяжёлой астмой требуют дальнейшего изучения.
Источник: https://www.eurekalert.org/news-releases/1142504?utm_source=chatgpt.com