Селективное ингибирование KIT подтверждает ключевую роль тучных клеток в патогенезе аллергической астмы.
Селективное ингибирование KIT подтверждает ключевую роль тучных клеток в патогенезе аллергической астмы.
Исследователи из Каролинского института в Швеции изучили роль тучных клеток в развитии аллергической астмы и оценили возможности их подавления с помощью селективного ингибитора KIT (KIT/CD117 - рецептор тирозинкиназы, участвующий в выживании, пролиферации и созревании тучных клеток). Результаты опубликованы в The Journal of Allergy and Clinical Immunology.
Тучные клетки участвуют в развитии аллергического воспаления, бронхоконстрикции и гиперреактивности дыхательных путей. При этом их вклад в формирование структурных изменений бронхов и поддержание астмы изучен недостаточно.
В работе исследовали действие соединения THB001, подавляющего сигнальный путь KIT, необходимый для выживания и функционирования тучных клеток. Эксперименты проводили с использованием тучных клеток лёгких человека, изолированных человеческих бронхов и модели аллергической астмы у морских свинок, сенсибилизированных к аллергенам клещей домашней пыли.
Ингибирование KIT подавляло дегрануляцию и выживание тучных клеток человека, а также уменьшало сокращение бронхов в ответ на аллергические стимулы. В экспериментальной модели у морских свинок лечение THB001 предотвращало развитие бронхоконстрикции и гиперреактивности дыхательных путей. Кроме того, отмечалось уменьшение воспаления, числа тучных клеток, утолщения слоя гладкой мускулатуры бронхов и отложения коллагена. Частично снижалось и количество клеток, продуцирующих слизь.
Полученные результаты указывают на то, что KIT-зависимые механизмы, связанные с тучными клетками, могут участвовать не только в немедленных аллергических реакциях, но и в формировании функциональных и структурных изменений дыхательных путей.
Селективное ингибирование KIT рассматривается как потенциально перспективное направление разработки новых методов лечения аллергической астмы. Однако результаты получены преимущественно в доклинических моделях и пока не подтверждают эффективность или безопасность такого подхода у пациентов. Для оценки клинического потенциала необходимы дальнейшие исследования.
Источник: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/42800482/