Поликлональные антитела из грудного молока показали противовирусную активность.
Поликлональные антитела из грудного молока показали противовирусную активность.
Пассивная иммунизация - внутривенное или подкожное введение иммуноглобулинов - важный инструмент защиты пациентов с первичными иммунодефицитами от инфекций, особенно в период между появлением нового патогена и разработкой вакцин. Обычно для этого используют препараты плазменных иммуноглобулинов G (IgG) или моноклональные антитела. Однако такой подход не всегда удобен и доступен, а доставка антител на слизистые оболочки, через которые проникают респираторные вирусы, недостаточно эффективна. Кроме того, препараты из плазмы содержат преимущественно IgG и мономерный IgA, тогда как на слизистых преобладают димерный IgA и секреторный IgA (SIgA).
Перспективный источник SIgA - грудное молоко, которое относительно легко получить и которое содержит большое количество этих антител. Ранее на мышах уже была продемонстрирована активность SIgA грудного молока против SARS-CoV-2. При объединении молока от нескольких доноров также расширялся спектр антител к коронавирусу.
Исследователи из Университета Макмастера (Канада) и компании Lactiga (США) предположили, что объединение образцов молока от большого числа доноров позволит получить поликлональные SIgA, активные против различных респираторных патогенов. Разнообразие инфекционного и вакцинального анамнеза доноров могло обеспечить широкий спектр антител без необходимости проверять каждый образец на наличие нейтрализующей активности против конкретных возбудителей.
Иммуноглобулины А выделили и очистили из молока 120 доноров, образцы которого поступили через банки грудного молока в Индианаполисе и Питтсбурге. Данные о перенесённых инфекциях и вакцинации доноров не собирали.
Полученный препарат поликлональных SIgA, обозначенный LCTG-001, продемонстрировал in vitro нейтрализующую активность против ряда клинически значимых вирусов, включая респираторно-синцитиальный вирус, аденовирус типа 5 и вирус гриппа А. Препарат распознавал вирусы гриппа А подтипов групп 1 и 2, в том числе высокопатогенный вирус птичьего гриппа H5N1.
В экспериментах in vivo мышам интраназально вводили две дозы LCTG-001: за два часа до заражения вирусом гриппа A (H1N1, NL/09) и через 24 часа после него. Препарат обеспечивал защиту как иммунокомпетентных мышей, так и животных с дефицитом антител. В контрольной группе погибли три из пяти иммунодефицитных мышей, тогда как все животные, получавшие препарат, выжили, потеряли меньше веса и не демонстрировали клинических признаков заболевания. У них также не развивались тяжёлые поражения лёгких. Снижение заболеваемости и смертности было связано прежде всего с уменьшением вирусной нагрузки на ранних стадиях инфекции.
Таким образом, секреторный IgA, выделенный из объединённых образцов грудного молока, продемонстрировал потенциал для пассивной иммунизации через слизистые оболочки и защиты от широкого спектра респираторных вирусов, включая сезонные и вновь возникающие патогены.