Исследование метаболома крови и назального секрета позволило выявить потенциальные маркеры ответа на АСИТ.
Исследование метаболома крови и назального секрета позволило выявить потенциальные маркеры ответа на АСИТ.
Исследователи изучили изменения метаболического профиля плазмы крови и назального секрета у пациентов с аллергическим ринитом, вызванным клещами домашней пыли, на фоне подкожной аллерген-специфической иммунотерапии (АСИТ). Результаты опубликованы в журнале iMetaMed 8 октября 2026 года.
В исследование включили 28 пациентов с персистирующим аллергическим ринитом средней или тяжёлой степени тяжести, завершивших шестимесячный курс АСИТ и достигших снижения суммарной выраженности симптомов не менее чем на 50% по визуальной аналоговой шкале (VAS), а также 19 здоровых добровольцев без атопии. Сенсибилизация к Dermatophagoides pteronyssinus и/или D. farinae была подтверждена кожными прик-тестами и определением специфических IgE. Образцы крови и назального секрета у пациентов собирали до и после лечения, у контрольной группы - однократно. Всего проанализировали 150 образцов. Для исследования использовали нетаргетную метаболомику методом жидкостной хроматографии с масс-спектрометрией (LC-MS), позволяющую одновременно оценивать большое количество низкомолекулярных соединений. После контроля качества в анализе сохранили 831 метаболит плазмы и 989 метаболитов назального секрета.
При сравнении пациентов со здоровыми добровольцами статистически значимые различия обнаружили для 208 метаболитов плазмы и 500 метаболитов назального секрета. После АСИТ изменения наблюдались для 40 метаболитов плазмы и 98 метаболитов назального секрета. При этом метаболические профили обеих биологических сред не нормализовались полностью, однако в назальном секрете сдвиг в сторону показателей здоровых добровольцев был выражен сильнее. Это указывает на то, что локальные изменения в слизистой оболочке носа могут не полностью отражаться в системных показателях крови.
Характер метаболических изменений также различался между двумя биологическими средами. В плазме преимущественно затрагивались обмен пуринов и пиримидинов, метаболизм никотинамидадениндинуклеотида (NAD⁺), энергетические процессы и механизмы окислительно-восстановительной регуляции. В назальном секрете выраженные изменения наблюдались в липидном и стероидном обмене, сфинголипидных путях и метаболизме соединений, участвующих в антиоксидантной защите. Эти процессы могут быть связаны с изменениями местного воспаления и состояния эпителиального барьера, однако исследование не позволяет установить причинную роль отдельных метаболических путей в клиническом улучшении.
Чтобы количественно оценить различия между локальным и системным метаболизмом, авторы разработали индекс контраста «назальный секрет - плазма» (Nasal-Plasma Contrast Index, NPCI). Его применили к 600 метаболитам, обнаруженным в обеих биологических средах. В сочетании с анализом динамики метаболитов и статистически значимых различий этот подход позволил выделить 30 потенциальных метаболических маркеров для дальнейшего изучения. В частности, внимание исследователей привлёк АТФ (аденозинтрифосфат), обогащённый в назальном секрете: его показатели различались между пациентами и здоровыми добровольцами, а также менялись после АСИТ. Однако связи метаболических изменений с выраженностью клинического улучшения не сохраняли статистическую значимость после поправки на множественные сравнения.
Авторы подчёркивают, что исследование не предназначалось для разработки прогностической модели ответа на АСИТ. В него вошли только пациенты с клиническим улучшением; группы не ответивших на лечение, нелеченого продольного контроля и плацебо не было. Для оценки клинической значимости потенциальных биомаркеров необходимы проспективные исследования с включением пациентов с разным ответом на терапию и использованием целевого количественного анализа.
В перспективе такой подход может помочь лучше понять механизмы ответа на иммунотерапию и определить дополнительные биомаркеры, однако на данном этапе выявленные метаболиты не готовы к использованию для рутинного мониторинга эффективности лечения.
Источник: https://www.eurekalert.org/specialtopic/medicine/home