Толерогенные дендритные клетки в гидрогеле ослабили симптомы аутоиммунного заболевания у мышей.
Толерогенные дендритные клетки в гидрогеле ослабили симптомы аутоиммунного заболевания у мышей.
Рассеянным склерозом (РС) страдают около 2,8 млн человек в мире, и распространенность заболевания растет, особенно в индустриальных странах. В его патогенезе важную роль играют CD4+ Т-клетки, распознающие собственные антигены организма. Проникая через нарушенный гематоэнцефалический барьер в центральную нервную систему, они запускают каскад воспалительных реакций.
Одно из перспективных направлений лечения РС и других аутоиммунных заболеваний - использование толерогенных дендритных клеток (tolDC). Они подавляют активность аутореактивных CD4+ Т-клеток и способствуют формированию регуляторных Т-клеток. TolDC получают вне организма, обрабатывая противовоспалительными цитокинами или фармакологическими препаратами. Однако при подкожном введении они плохо мигрируют во вторичные лимфоидные органы, где должны взаимодействовать с Т-клетками, и быстро утрачивают толерогенный фенотип в воспалительной среде.
Исследователи из Университета Гуанчжоу, Национальной лаборатории Гуанчжоу и других научных центров разработали искусственный лимфоузел (tol-aLN), создающий защищенную среду для формирования иммунологической толерантности.
Конструкцию напечатали на 3D-принтере: созревающие tolDC поместили в пористый гидрогель на основе желатинметакрилата. Матрица обеспечивала постепенное высвобождение хемокина CCL21, привлекающего наивные CD4+ Т-клетки, и одновременно защищала дендритные клетки от провоспалительного окружения. Геометрию каркаса оптимизировали для усиления взаимодействия между дендритными клетками и Т-лимфоцитами.
Эффективность конструкции проверили на мышах с экспериментальным аутоиммунным энцефаломиелитом, индуцированным миелиновым олигодендроцитарным гликопротеином MOG1-125. Подкожная имплантация tol-aLN ослабляла симптомы заболевания даже на поздних стадиях. У животных формировались антигенспецифические регуляторные Т-клетки, которые мигрировали в селезенку, лимфатические узлы и центральную нервную систему. Одновременно снижалась активность В-клеточного ответа и уменьшалось количество аутоантител.
При снижении количества регуляторных Т-клеток терапевтический эффект исчезал, что указывает на их ключевую роль. Ремиссия сохранялась не менее 60 дней. Анализ транскриптома отдельных клеток выявил общее снижение активности генов, стимулируемых интерфероном, и восстановление фенотипов микроглии, характерных для здорового состояния.
Таким образом, искусственный лимфоузел с толерогенными дендритными клетками может стать перспективным подходом к лечению РС и других аутоиммунных заболеваний. По мнению авторов, организация взаимодействия дендритных клеток и Т-лимфоцитов в защищенной нише позволяет преодолеть две основные проблемы клеточной терапии: недостаточную миграцию tolDC в лимфоидные органы и утрату их терапевтических свойств.
Однако, для оценки безопасности и возможности применения метода у человека необходимы дальнейшие исследования.
Источник: https://pcr.news/novosti/iskusstvennyy-limfaticheskiy-uzel-protiv-rasseyannogo-skleroza/