Рекомбинантная вакцина GNR-127 демонстрирует клиническую эффективность у пациентов с аллергией на пыльцу берёзы: результаты I/II фазы.
Рекомбинантная вакцина GNR-127 демонстрирует клиническую эффективность у пациентов с аллергией на пыльцу берёзы: результаты I/II фазы.
Аллерген-специфическая иммунотерапия является золотым стандартом патогенетического лечения аллергического ринита, но её главными ограничениями являются длительные курсы терапии, риск системных реакций при использовании цельных экстрактов. Новая рекомбинантная вакцина GNR-127 нацелена на решение, в том числе, и этих ограничений. Результаты первого клинического исследования рекомбинантной вакцины GNR-127 для аллерген-специфической иммунотерапии (АСИТ) аллергии на пыльцу березы опубликованы 4 сентября 2026 года в журнале Allergy.
Препарат представляет собой гибридный белок AB-PreS: пептиды мажорного аллергена пыльцы берёзы (Bet v 1) и яблока (Mal d 1) соединены с иммунологическим носителем PreS - фрагментом поверхностного белка вируса гепатита B. Такая молекулярная конструкция направлена на индукцию блокирующих IgG-антител при минимизации риска IgE-опосредованных системных реакций, характерных для цельных экстрактов аллергенов.
В исследование включили взрослых пациентов 18-55 лет с аллергическим ринитом, вызванным пыльцой березы продолжительностью не менее двух лет. Подтверждением наличия сенсибилизации служили кожные аллергопробы и специфический IgE к Bet v 1. Основным клиническим критерием эффективности служил комбинированный показатель симптомов и потребности в медикаментозной терапии (Combined Symptom and Medication Score, CSMS) в сезон пыления берёзы 2025 г. Дополнительно оценивали динамику специфических антител и тест активации базофилов.
Клиническая оценка GNR-127 проходила в два этапа. В I фазе 18 пациентов получили по пять подкожных инъекций препарата в дозах 20, 40 или 80 мкг с интервалом 4 недели - все три дозы оказались переносимыми, что позволило перейти ко II фазе.
Фаза II представляла собой простое слепое, рандомизированное, плацебо-контролируемое исследование, направленное на определение эффективной и безопасной дозы исследуемого препарата для последующего клинического исследования эффективности у пациентов с аллергическим ринитом, вызванным пыльцой березы. Во II фазе 132 пациента были рандомизированы в три группы: плацебо (n=45), GNR-127: 40 мкг (n=43) и GNR-127 80 мкг (n=44). Пациенты получили до пяти предсезонных инъекций, а эффективность оценивалась в сезон пыления берёзы 2025 года по комбинированному показателю симптомов и потребности в медикаментах (CSMS), а также по динамике специфических антител и тесту активации базофилов.
РИС.1 Дизайн исследования. Исследование проводилось в два этапа. На первом этапе (фаза I) оценивалась безопасность различных доз GNR-127 (20, 40 и 80 мкг), вводимых в виде пяти подкожных инъекций каждые 4 недели. Второй этап (простое слепое, плацебо-контролируемое исследование, фаза II) представлял собой рандомизированное исследование, в ходе которого пациенты получали GNR‐127 (40 или 80 мкг) или плацебо (пять инъекций каждые 4 недели). Указаны полные аналитические наборы (FAS1 и FAS2) пациентов. Пациенты проходили скрининг на первом визите (временная точка 1, TP1), после чего их рандомизировали для получения 5 подкожных инъекций каждые 4 недели (временные точки 2-7, TP2-TP7). На этапе TP3 (через 48 часов после первой инъекции) проводилась оценка местных/системных аллергических реакций, физикальный осмотр и измерение основных показателей жизнедеятельности. С помощью электронных дневников оценивалась выраженность синдрома гиперчувствительности к пыльце березы в период с середины апреля до конца мая (TP8-9).
Наиболее выраженный клинический эффект наблюдался в группе 80 мкг. Площадь под кривой CSMS за сезон составила 57,24 против 75,44 в группе плацебо, что соответствовало снижению показателя на 24,13%; различие было статистически значимым. Для дозы 40 мкг снижение составило 17,41% и статистической значимости не достигло. Таким образом, эффект имел дозозависимый характер и был наиболее заметен при использовании дозировки 80 мкг. Авторы отмечают, что эффект сопоставим с результатами ряда исследований подкожной и сублингвальной АСИТ, однако прямое сравнение между разными исследованиями следует интерпретировать осторожно из-за различий в популяциях и протоколах.
Изменения лабораторных показателей согласуются с заявленным механизмом действия. Концентрация специфических IgG к Bet v 1 выросла в среднем в 9 раз в группе 40 мкг и в 20 раз - в группе 80 мкг. Увеличение как минимум в четыре раза наблюдалось у 94,7% пациентов из группы 40 мкг и у 90% пациентов из группы 80 мкг, (в группе плацебо - лишь у 2,4 %). У пациентов, получавших дозировку 80 мкг, отмечалось менее выраженное сезонное увеличение специфического IgE к Bet v 1, а чувствительность базофилов к аллергену снижалась.
Профиль безопасности расценен авторами как приемлемый. Наиболее часто отмечались местные реакции в месте инъекции. В исследовании зарегистрировали пять связанных с лечением анафилактических реакций (четыре - в группе 40 мкг, одна - в группе 80 мкг), все они были расценены как реакции 3-й степени по CTCAE и быстро купированы без последствий для пациентов; один случай крапивницы зарегистрирован в группе 80 мкг; двое участников прекратили лечение по причине нежелательных явлений. Поэтому, несмотря на относительно небольшое количество инъекций, авторы подчёркивают необходимость проведения терапии опытными специалистами в условиях стационара.
Таким образом, пять предсезонных инъекций GNR-127 в дозе 80 мкг обеспечили умеренное, но статистически значимое снижение симптомов и потребности в лекарственной терапии в последующий сезон пыления берёзы и сопровождались выраженным формированием специфического IgG-ответа. По результатам исследования доказана эффективность рекомбинантной вакцины GNR-127 для АСИТ, что является основанием для дальнейшего изучения препарата в исследовании III фазы. Необходимы дальнейшие исследования, чтобы выяснить, защищает ли GNR-127 от аллергии на яблоки и продукты, содержащие аллерген PR10. При этом пока неизвестны длительность клинического эффекта после прекращения терапии, эффективность повторных курсов и возможность профилактического применения вакцины, а наличие системных реакций требует дальнейшей оценки безопасности.
Источник: https://onlinelibrary.wiley.com/doi/epdf/10.1111/all.70504