Резпегалдеслейкин снижает тяжесть атопического дерматита в исследовании REZOLVE-AD.
Резпегалдеслейкин снижает тяжесть атопического дерматита в исследовании REZOLVE-AD.
Резпегалдеслейкин - агонист рецептора интерлейкина-2, селективно увеличивающий количество регуляторных T-клеток (Treg), - значимо снижал тяжесть атопического дерматита (АтД) по сравнению с плацебо после 16 недель лечения.
Исследование REZOLVE-AD - рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование IIb фазы - проводилось в 107 центрах 10 стран и включало 393 взрослых пациента (средний возраст 37,1 года; 52% женщин) со среднетяжёлым и тяжёлым АтД, ранее не получавших биологическую терапию. Исследование было опубликовано онлайн 22 августа в The Lancet. Работа финансировалась компанией Nektar Therapeutics.
Пациентов рандомизировали в соотношении 3:3:3:2 на четыре группы: резпегалдеслейкин 24 мкг/кг каждые 2 недели (n=104), 18 мкг/кг каждые 2 недели (n=106), 24 мкг/кг каждые 4 недели (n=110) или плацебо каждые 2 недели (n=73) в течение 16 недель.
Первичной конечной точкой было процентное изменение индекса площади и тяжести экземы (EASI) на 16-й неделе. Также оценивали долю пациентов с EASI-75 и EASI-90 (снижение EASI ≥75% и ≥90%), ответ по валидированной глобальной оценке исследователя (vIGA-AD) и улучшение зуда по числовой рейтинговой шкале (NRS).
Все три режима резпегалдеслейкина значимо снижали EASI по сравнению с плацебо (-31%): на -61% при дозе 24 мкг/кг каждые 2 недели (P<0,0001), -58% при 18 мкг/кг каждые 2 недели (P<0,0001) и -53% при 24 мкг/кг каждые 4 недели (P=0,0002).
На 16-й неделе EASI-75 достигли 42%, 46% и 34% пациентов в группах резпегалдеслейкина соответственно, по сравнению с 17% в группе плацебо. При режиме 24 мкг/кг каждые 2 недели EASI-90 был достигнут у 25% пациентов против 9% на плацебо (P=0,011), а ответ по vIGA-AD - у 20% против 8% (P=0,047).
Среди пациентов с исходным показателем зуда NRS ≥4 ответ на лечение на 16-й неделе наблюдался у 42% и 35% получавших резпегалдеслейкин 24 и 18 мкг/кг каждые 2 недели соответственно, против 16% в группе плацебо (P=0,0011 и 0,014).
Лечение сопровождалось дозозависимым увеличением активированных Treg - до шестикратного повышения CD25bright Treg относительно исходного уровня - и снижением ряда биомаркеров АтД, включая тимус- и активационно-регулируемый хемокин (CCL17), периостин, макрофагальный хемокин (CCL22) и интерлейкин-19. Нежелательные явления, возникшие во время лечения, отмечались у 80% пациентов, получавших резпегалдеслейкин; серьёзные нежелательные явления зарегистрированы у 2%, летальных исходов, связанных с лечением, не было. Наиболее частыми реакциями были реакции в месте инъекции.
Авторы отмечают, что это первое крупное плацебо-контролируемое исследование, демонстрирующее клинический эффект иммуномодуляции через Treg-клетки без признаков иммуносупрессии. По их мнению, резпегалдеслейкин характеризуется быстрым началом действия и потенциально отличающимся профилем безопасности по сравнению с доступными и разрабатываемыми препаратами.