Тератогенный потенциал вируса Оропуш подтвердили на мышах.
Тератогенный потенциал вируса Оропуш подтвердили на мышах.
Обычно вирус Оропуш (OROV), передаваемый мошками Culicoides paraensis, вызывает неспецифичные симптомы или протекает бессимптомно. Однако после вспышки в Латинской Америке в 2023-2024 гг. представления о его значимости для общественного здравоохранения изменились: вирус распространился на новые страны, были зарегистрированы летальные исходы у молодых людей без сопутствующих заболеваний и случаи вертикальной передачи, повлекшей гибель плода. При анализе 68 случаев врожденных пороков развития шесть образцов оказались OROV-положительными. В пораженных тканях описывали некроз и апоптоз нейронов, микроглии и астроцитов, вакуолизацию и атрофию. Тем не менее патофизиология вертикальной передачи оставалась недостаточно изученной, а причинная связь между инфекцией и врожденными аномалиями не была доказана. Авторы статьи в Nature Communications изучили тератогенный потенциал штамма OROVIRCCS-SCDC_1/2024 на мышиной модели внутриутробной инфекции.
Вирус вводили интраплацентарно на 10,5-й день эмбрионального развития (E10,5) в дозе 1000 КОЕ - аналогичной использовавшейся ранее при изучении вируса Зика. Однако такая доза приводила к гибели всех эмбрионов. Поэтому в дальнейшем использовали более низкую дозу - 20 КОЕ, которую вводили на E12,5, а результаты оценивали на E17,5. Дополнительно исследовали динамику вирусной нагрузки в период с E13,5 до E17,5, а также проводили гистологическое и иммуногистохимическое исследование органов и мозга. У зараженных эмбрионов наблюдалась выраженная задержка внутриутробного роста. Вирусная РНК была обнаружена в мозге, легких, сердце и печени. Ее количество увеличивалось с E13,5 до E16,5, а к E17,5 снижалось во всех исследованных органах, кроме мозга. Гистологически выявлялись признаки пневмонии, миокардита и стеатогепатита.
Наиболее выраженные изменения наблюдались в центральной нервной системе. У эмбрионов развивались тяжелый некротизирующий менингоэнцефалит и кровоизлияния, а некротические изменения также обнаруживались в спинном мозге. Авторы считают, что такое распределение поражений указывает на нейротропизм OROV. В зараженном мозге полушария были меньше, а желудочки - больше, чем у контрольных эмбрионов, что напоминало фенотип микроцефалии. При этом поражение мозга отличалось от описанного при врожденной инфекции вирусом Зика. Антигены OROV распределялись во всех слоях коры, а вирус поражал клетки-предшественники нейронов, экспрессирующие SOX2. Число SOX2-положительных клеток снижалось в полосатом теле и коре, где одновременно выявлялись признаки апоптоза. Это указывает на повреждение клеточных популяций, участвующих в формировании развивающегося мозга.
Во всех исследованных органах отмечалось повышение уровней провоспалительных цитокинов IL-6, IL-1β, TNF-α и IFN-γ, а также хемокина CCL5. Наиболее выраженный иммунный ответ наблюдался в мозге и соответствовал максимальной вирусной нагрузке. В полосатом теле и коре выявлялась инфильтрация нейтрофилов, а микроглия имела признаки активации и формировала агрегаты. Иммунный ответ на OROV отличался от описанного при вирусе Зика: при OROV наблюдалась более выраженная инфильтрация нейтрофилов, тогда как при вирусе Зика было больше активированной микроглии.
Таким образом, внутриутробная инфекция OROV у мышей сопровождалась системным воспалительным ответом и тяжелым поражением мозга, включая некроз, кровоизлияния и повреждение клеток-предшественников нейронов. Полученные данные свидетельствуют о потенциальной опасности врожденной инфекции для развития нервной системы и позволяют предположить, что она может приводить к выкидышу, гибели новорожденных или долгосрочным нарушениям нейроразвития. Однако эти выводы основаны на экспериментальной модели и пока не доказывают аналогичные эффекты у человека.
Источник: https://pcr.news/novosti/teratogennyy-potentsial-virusa-oropush-podtverdili-na-myshakh/