Вакцинация после сепсиса не улучшила долгосрочные исходы.
Вакцинация после сепсиса не улучшила долгосрочные исходы.
Ежегодно сепсис развивается примерно у 48 млн человек в мире, около 12 млн из них приводит к летальным исходам. У многих выживших долго сохраняются нарушения иммунной системы - от избыточного воспаления до иммуносупрессии, повышающие риск повторных инфекций. Около 45% переживших тяжелый сепсис повторно госпитализируют.
Исследователи из Великобритании предположили, что часть этих нарушений можно скорректировать вакцинацией, которая вызовет как специфический ответ с выработкой IgG, так и неспецифические изменения транскриптома клеток крови, цитокинов и популяций иммунных клеток. Для проверки гипотезы использовали 13-валентную пневмококковую конъюгированную вакцину PCV13.
В исследовании участвовали 214 человек: 104 получили PCV13, 110 - плацебо. Кровь исследовали до вакцинации, а также на 10-е и 30-е сутки.
За год в группе PCV13 зарегистрировали 43 события (3 смерти и 40 госпитализаций), в группе плацебо - 38 (2 смерти и 36 госпитализаций). Статистически значимой разницы между группами не было. Более того, частота повторных инфекций к 365-му дню оказалась выше после вакцинации: 69,3% против 59,6% в группе плацебо. Серьезные нежелательные явления отмечались у 51,9% получивших PCV13 и 35,4% в группе плацебо, однако ни одно из них не было связано с вакциной.
При этом вакцина вызывала ожидаемый специфический иммунный ответ: к 30-му дню концентрации IgG к нескольким серотипам пневмококка значимо выросли по сравнению с плацебо. Анализ транскриптома лейкоцитов также показал Т-клеточный ответ и изменения B- и Т-лимфоцитарных субпопуляций, однако выраженность реакции сильно различалась между пациентами. У мужчин ответ снижался с возрастом, у женщин - с увеличением индекса массы тела.
У переживших сепсис уже в начале исследования отмечались признаки иммуносенесценции: по сравнению со здоровыми людьми того же возраста и пола у них было меньше наивных CD4 T-, CD8 T- и B-лимфоцитов и больше клеток памяти. Кроме того, концентрации ряда провоспалительных и иммуносупрессивных цитокинов оставались повышенными до 30-го дня. Эти показатели практически не различались между группами PCV13 и плацебо.
Таким образом, вакцина вызвала специфический иммунный ответ, но не повлияла на сохраняющуюся общую иммунную дисфункцию после сепсиса. Вероятно, сочетание истощенного и одновременно хронически воспаленного иммунитета ограничило эффект однократной вакцинации и объясняет отсутствие клинической пользы.
Авторы подчеркивают, что дальнейшие исследования должны определить молекулярные механизмы иммунной дисфункции после сепсиса, которые можно корректировать, а затем установить, какие вакцины и в какие сроки могут быть эффективны у этой группы пациентов.