T-клеточная терапия помогла добиться ремиссии при устойчивой нефробластоме.
T-клеточная терапия помогла добиться ремиссии при устойчивой нефробластоме.
Нефробластома, или опухоль Вильмса - злокачественная эмбриональная опухоль почки, которая обычно возникает в детском возрасте. В NEJM опубликован клинический случай ребенка с рецидивирующей, устойчивой к лечению нефробластомой, у которого после терапии модифицированными T-клетками была достигнута стойкая ремиссия.
Мальчику диагностировали нефробластому в семь лет. Он прошел два курса системного лечения и несколько курсов паллиативной местной терапии, включая хирургическое лечение и облучение. Однако опухоль продолжала рецидивировать и метастазировать.
К моменту повторного обращения в Центр детской онкологии имени Хоппа в Гейдельберге пациенту было 17 лет. Заболевание находилось в запущенной стадии: метастатические очаги выявлялись в брюшной полости, легких, печени, тазовой полости и головном мозге, а диаметр крупнейшего достигал 16 см.
Транскриптомный анализ биоптата выявил высокий уровень опухолевого антигена PRAME (Preferentially Expressed Antigen in Melanoma). Поскольку доступных вариантов лечения не оставалось, пациенту предложили экспериментальную терапию модифицированными T-клетками, направленными против этого антигена.
После лейкафереза были получены собственные CD4+ и CD8+ T-клетки пациента. С помощью лентивирусного вектора в них внесли ген T-клеточного рецептора (TCR), специфичного к PRAME, а также корецептор CD8αβ.
После четырех дней лимфодеплеции флударабином и циклофосфамидом пациенту ввели модифицированные T-клетки. Их быстрое размножение сопровождалось синдромом высвобождения цитокинов 3-й степени, который удалось купировать комбинацией тоцилизумаба, анакинры, руксолитиниба и глюкокортикоидов.
Уже через девять дней наблюдались активная инфильтрация модифицированных T-клеток в опухоль и гибель опухолевых клеток, а объем метастатических очагов начал уменьшаться.
Через три месяца после инфузии удалили два остаточных очага в легких - жизнеспособных опухолевых клеток в них не обнаружили. Еще через месяц ПЭТ показала отсутствие метаболической активности в оставшихся опухолевых очагах. Уровень циркулирующей опухолевой ДНК после кратковременного повышения на фоне лизиса опухоли снизился ниже предела обнаружения.
По состоянию на январь 2026 года, через 200 дней после инфузии, пациент находился в стабильной глубокой рентгенологической частичной ремиссии: суммарный объем опухолевых очагов уменьшился на 69%. При этом авторы отмечают признаки полной ремиссии на молекулярном, метаболическом и гистологическом уровнях, а физическое состояние пациента оценивалось как отличное.
На базе Центра детской онкологии имени Хоппа в Гейдельберге готовится первое клиническое исследование фазы I/II терапии PRAME-положительных солидных опухолей у детей и подростков - PRAMEtime. Планируется включить 18 пациентов в возрасте от 8 до 17 лет, начало исследования запланировано на 2027 год.