Как грибок Candida auris перестраивает иммунный ответ кожи.
Как грибок Candida auris перестраивает иммунный ответ кожи.
Грибок Candida auris может вызывать угрожающие жизни инфекции кровотока и устойчив к многим противогрибковым препаратам. Чаще всего C. auris вызывает вспышки в больницах и учреждениях длительного пребывания. Грибок способен длительно сохраняться на коже, передаваться при контакте и повышать риск инвазивных инфекций, однако эффективного способа быстро избавиться от его колонизации пока нет.
Чтобы персистировать на коже, грибок должен избегать иммунного ответа. При этом C. albicans удаляется с кожи значительно быстрее, чем C. auris. Исследователи из США изучили механизмы, позволяющие C. auris эффективно колонизировать кожу.
C. auris и C. albicans наносили на выбритую кожу спины мышей. Через два дня титры C. auris были немного выше, чем C. albicans. Однако через пять дней C. albicans уже не определялся, тогда как C. auris сохранялся даже через 30 дней.
Через 1-2 дня после нанесения оба грибка находились на поверхности эпидермиса. При этом C. auris образовывал скопления, часто связанные с волосяными фолликулами: у их отверстий, глубже в просвете или непосредственно на стержне волоса. Для C. albicans такая локализация была нехарактерна.
Эксперименты с человеческими волосами показали, что C. auris связывается с ними примерно в 30 раз эффективнее, чем C. albicans. Вероятно, это способствует заселению волосяных фолликулов. Если шерсть мышей удаляли химически, а не сбривали, колонизация фолликулов C. auris снижалась. Грибок также хуже заселял кожу бесшерстных мышей.
C. auris индуцировал увеличение количества лимфоцитов 1-го типа, включая цитотоксические Т-клетки Tc1 CD8+ и Th1 CD4+, и повышение продукции IFNγ. Одновременно, как и C. albicans, он способен вызывать на коже иммунный ответ типа 3/17.
Авторы подтвердили, что для удаления C. albicans с кожи необходим IL-17. Его противогрибковое действие опосредуется кератиноцитами, которые активнее пролиферируют и дифференцируются и увеличивают продукцию противогрибковых эффекторных молекул.
При колонизации C. auris, напротив, IFNγ стимулировал в кератиноцитах экспрессию генов, связанных с презентацией антигена и клеточным стрессом, но подавлял экспрессию генов, отвечающих за противогрибковую защиту и барьерную функцию. Аналогичный эффект был подтвержден в 3D-культуре человеческих клеток.
Таким образом, IL-17 способствует очищению кожи от C. albicans и, хотя и менее эффективно, от C. auris. IFNγ, напротив, может поддерживать бессимптомную колонизацию кожи C. auris.
Дальнейшие эксперименты показали, что после попадания на кожу C. auris перестраивает клеточную стенку, увеличивая содержание хитина. Это стимулирует иммунный ответ типа 1, который подавляет защитные свойства кератиноцитов в области волосяного фолликула и позволяет грибку сохраняться на коже.
Таким образом, ремоделирование клеточной стенки C. auris может быть одним из механизмов, с помощью которого грибок изменяет эпителиальный иммунный ответ и обеспечивает собственную персистенцию в этой нише.