Трансплантация фекальной микробиоты повысила порог реакции на арахис у пациентов с аллергией.
Трансплантация фекальной микробиоты повысила порог реакции на арахис у пациентов с аллергией.
Пищевая аллергия плохо поддается лечению: пациентам с риском тяжелой анафилаксии обычно рекомендуют избегать аллергена и иметь при себе эпинефрин. Однако небольшое клиническое исследование показало, что при аллергии на арахис может быть эффективна трансплантация фекальной микробиоты (ТФМ) от здоровых доноров. В исследовании участвовали 15 молодых людей, из которых у шести повысился порог реактивности на арахис.
До начала исследования у всех участников иммунная реакция возникала при употреблении более 100 мг белка арахиса - менее половины ореха. Через четыре месяца после однократной ТФМ переносимая доза у одного участника выросла до 300 мг, у пяти - до 600 мг.
Предпосылкой исследования стали данные о связи пищевой аллергии с изменениями кишечного микробиома. В экспериментах на мышах ранее было показано, что некоторые бактерии, в частности представители порядков Clostridiales и Bacteroidales, способны подавлять аллергические реакции. Это позволило предположить, что микробиота здоровых людей может ослаблять патологический иммунный ответ.
Донорский материал получили от трех людей без аллергических заболеваний. Доноров тщательно обследовали на инфекционные патогены, а образцы выдерживали на 60-дневном карантине. Перед сбором материала они также исключали арахис и другие орехи; отсутствие соответствующих аллергенов в образцах подтвердили лабораторно.
ТФМ проводили перорально: большинство участников приняли 36 капсул (24,48 г) в течение одного дня. Десять человек получили лечение без подготовки, а после подтверждения безопасности еще пять участников перед ТФМ принимали антибиотики четыре дня - предполагалось, что это создаст менее конкурентные условия для приживления новой микробиоты. Побочных эффектов, связанных с лечением, не отмечено.
У девяти участников эффекта не было. Авторы предполагают, что бактерии могли не прижиться, в том числе из-за короткой продолжительности терапии или отсутствия антибиотикотерапии. Повышение порога реактивности наблюдалось у 3 из 10 участников без антибиотиков и у 3 из 5 получавших антибиотики.
У ответивших на лечение ТФМ, как и в предыдущих экспериментах на мышах, увеличила количество регуляторных Т-клеток, экспрессирующих RORγt, и снизила количество Th2-клеток, играющих ключевую роль в аллергическом иммунном ответе. Кроме того, у них повысились уровни метаболитов желчных кислот, что может отражать изменение метаболической активности кишечных бактерий.
Чтобы проверить причинную связь, исследователи пересадили бактерии из образцов стула участников безмикробным мышам. У животных, получивших бактерии от пациентов, не ответивших на ТФМ, развивалась аллергия на яичный белок. Напротив, бактерии от ответивших на лечение участников защищали мышей от аллергической реакции. Эффект на другой аллерген указывает на потенциально более широкий механизм действия.
При этом существенных различий в общем составе микробиома до и после терапии или между ответившими и не ответившими на лечение не обнаружили. Однако дальнейшие эксперименты показали, что защитный эффект у мышей связан с определенной бактерией - Bacteroides ovatus. Удаление у нее фермента гидролазы желчных солей приводило к исчезновению защитного эффекта, что указывает на возможную роль метаболизма желчных кислот.
Таким образом, результаты показывают, что ТФМ способна изменять микробиоту и связанные с ней иммунные механизмы при пищевой аллергии. Однако исследование было небольшим, а эффект наблюдался только у части участников, поэтому говорить о клинической эффективности метода пока преждевременно.
Авторы уже завершают набор участников в более крупное исследование, которое должно определить, какие бактерии отвечают за терапевтический эффект и какие характеристики пациентов связаны с ответом на лечение.
До возможного применения такого подхода в клинической практике, вероятно, пройдут годы. ТФМ и препараты на основе отдельных бактерий пока остаются экспериментальными методами и не могут заменить стандартные стратегии ведения пациентов с пищевой аллергией.
Источник: https://www.eurekalert.org/news-releases/1138079