Исследование подтвердило особую роль литических антигенов ВЭБ в патогенезе рассеянного склероза.
Исследование подтвердило особую роль литических антигенов ВЭБ в патогенезе рассеянного склероза.
Рассеянный склероз (РС) - хроническое воспалительное заболевание центральной нервной системы и одна из ведущих причин неврологической инвалидности у молодых взрослых. Его развитие тесно связано с вирусом Эпштейна-Барр (ВЭБ): антитела к вирусу выявляются у 99,9% пациентов с РС, хотя им и инфицировано более 90% взрослого населения. Иммунные механизмы, связывающие ВЭБ с развитием заболевания, до конца не изучены.
Поскольку ключевую роль в патогенезе РС играют CD4+ Т-клетки, исследователи из США и Норвегии изучили, какие антигены ВЭБ вызывают наиболее выраженный Т-клеточный ответ. Они проанализировали реакцию на белки латентной (ядерный антиген 1 EBNA1), ранней литической (Z, EA-D) и поздней литической (гликопротеин gp350 и капсидный антиген VCA p18) фаз инфекции с помощью ELISPOT у пациентов с ранее нелеченым РС и здоровых добровольцев.
Наиболее сильный CD4+ Т-клеточный ответ вызывали белки литической фазы, особенно поздние. При этом у пациентов с РС реакция на эти антигены была примерно вдвое выше, чем у здоровых людей. Напротив, антиген латентной фазы EBNA1 преимущественно активировал CD8+ Т-клетки. Ответы на другие герпесвирусы у пациентов и здоровых лиц существенно не различались, что дополнительно указывает на особую роль ВЭБ.
Существующие методы терапии РС включают воздействия на В-клетки, основной резервуар вируса Эпштейна - Барр. Авторы оценили влияние анти-CD20-терапии. У ранее нелеченых пациентов она значительно снижала Т-клеточные ответы на белки ВЭБ, уменьшала вирусную нагрузку в В-клетках, а вирус переставал определяться в слюне. Терапия, направленная на истощение инфицированных B-клеток, одновременно удаляет как источник антигена, так и ключевые антигенпрезентирующие клетки.
Авторы также показали, что Т-клетки лиц с РС распознавали более широкое разнообразие вирусных антигенов, чем Т-клетки здоровых людей. Возможно, у больных первичная инфекция расширяет репертуар CD4+ Т-клеток, специфичных к белкам ВЭБ, который сохраняется на протяжении всей жизни.
Таким образом, одной из характерных особенностей РС является усиленная реактивность CD4+ Т-клеток к поздним литическим антигенам ВЭБ. Полученные данные поддерживают перспективность вакцин и противовирусной терапии, направленных против ВЭБ, однако выбор вакцинных антигенов требует осторожности, чтобы не усилить потенциально патогенный CD4+ Т-клеточный ответ. Предпочтительной мишенью могут стать антигены, стимулирующие CD8+ Т-клетки.