Ремибрутиниб повысил переносимость арахиса у взрослых с IgE-опосредованной аллергией.
В The Journal of Allergy and Clinical Immunology опубликованы данные исследования фазы 2 по применению ремибрутиниба у взрослых с IgE-опосредованной аллергией на арахис. Ремибрутиниб - пероральный высокоселективный ингибитор тирозинкиназы Брутона (BTK), уже изучаемый и применяемый при хронической спонтанной крапивнице. В пищевой аллергии этот механизм рассматривается как потенциально «аллерген-независимый»: BTK участвует в активации тучных клеток и базофилов, которые запускают высвобождение медиаторов аллергической реакции.
В рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование включили 76 взрослых пациентов 18-55 лет с подтвержденной аллергией на арахис. Участников распределили на группы ремибрутиниба 10, 25 или 100 мг два раза в день в течение 4 недель, группу плацебо с последующей 1 неделей ремибрутиниба 25 мг два раза в день, а также группу плацебо. В анализ эффективности вошли 59 пациентов, завершивших двойной слепой плацебо-контролируемый пищевой провокационный тест на 4-й неделе.
Первичной конечной точкой была способность перенести однократную дозу не менее 600 мг белка арахиса без симптомов при пищевой провокации. При дозе 100 мг два раза в день ≥600 мг белка арахиса без значимых симптомов перенесли 13 из 15 пациентов, тогда как в группе плацебо - ни один из 7 участников. В группах ремибрутиниба 10 и 25 мг два раза в день такой порог переносимости достигли 6 из 15 и 8 из 16 пациентов соответственно. Отдельно отмечено, что у всех 6 участников, получавших ремибрутиниб 25 мг только в течение последней недели исследования, также удалось достичь этой конечной точки.
Профиль безопасности в течение короткого периода наблюдения был благоприятным. Большинство нежелательных явлений были легкими; серьезных нежелательных явлений и летальных исходов не зарегистрировали.
Авторы считают результаты ранним подтверждением концепции: пероральное ингибирование BTK может быстро снижать клиническую реактивность при пищевой аллергии. Однако исследование было небольшим, включало только взрослых пациентов и продолжалось всего 4 недели. Поэтому ремибрутиниб пока нельзя рассматривать как готовый вариант рутинной терапии пищевой аллергии: необходимы более крупные исследования фазы 3, в том числе для оценки длительной эффективности и безопасности.
Источник: https://www.jacionline.org/article/S0091-6749%2825%2901752-X/fulltext?utm_source=chatgpt.com