Транс-вакценовая кислота грудного молока усиливала ранний противоинфекционный ответ.
Транс-вакценовая кислота грудного молока усиливала ранний противоинфекционный ответ.
Грудное молоко участвует в развитии иммунной системы новорожденных, а его состав во многом зависит от диеты матери. Однако остается неясным, есть ли среди этих компонентов отдельное соединение, способное напрямую влиять на иммунитет новорожденного.
Транс-вакценовая кислота (TVA) - одна из жирных кислот грудного молока. Она поступает из пищи, так как не синтезируется в организме человека. Основные источники TVA - говядина, телятина, молоко и масло. Ранее исследователи из США показали, что циркулирующая TVA усиливает функцию эффекторных CD8+ T-клеток у взрослых и поддерживает противоопухолевый иммунитет. В новой работе они изучили, может ли TVA из грудного молока сама по себе влиять на иммунитет новорожденного.
Авторы давали TVA беременным и кормящим мышам. После родов кислота определялась в молоке самок и сыворотке детенышей. Добавка не влияла на рост мышат, но временно увеличивала размер селезенки. У двухнедельных животных под действием TVA росло общее количество спленоцитов, CD4+ и CD8+ T-клеток, B-клеток, нейтрофилов, дендритных клеток, моноцитов и доля наивных CD4+ T-клеток. К пятой неделе различия почти исчезали.
Для более детального анализа исследователи изучили транскриптомы и доступность хроматина клеток селезенки двухнедельных мышат. Всего было выделено 20 клеточных кластеров. Под действием TVA увеличивалась популяция наивных CD4+ T-клеток, γδ T-клеток, зрелых фолликулярных B-клеток и классических дендритных клеток. В T-клетках группы TVA были более доступны промоторы генов, связанных с созреванием, функцией, выживанием и миграцией T-клеток.
Ранее на CD8+ эффекторных T-клетках взрослых людей было показано, что мишенью TVA является GPR43 (FFAR2). У мышат под действием TVA возрастала доступность хроматина в области промотора этого гена в тех иммунных клетках, доля которых увеличивалась. Анализ показал, что TVA «перепрограммирует» наивные CD4+ T-клетки новорожденных через путь GPR43–cAMP–PKA: TVA инактивирует рецептор GPR43, также известный как FFAR2 - рецептор свободных жирных кислот 2; это приводит к активации cAMP–PKA-сигналинга, где cAMP - циклический аденозинмонофосфат, а PKA - протеинкиназа A. В результате повышается активность CTCF (CCCTC-binding factor), который вместе с TBX21 (T-box transcription factor 21) смещает неонатальный иммунный ответ от Th2-профиля, связанного с T-хелперами 2-го типа, в сторону Th1-ответа.
При этом добавка TVA в рацион самок не меняла другие компоненты молока, включая бактериальный состав. Анализ фекальной микробиоты двухнедельных мышат также не выявил изменений микробиома.
Далее авторы проверили, влияет ли TVA на ответ к инфекциям. При заражении мышат вирусом гриппа H1N1 выживаемость была выше у животных, получавших TVA с молоком матери. Они легче переносили инфекцию, имели меньшую вирусную нагрузку и менее выраженное повреждение легких. Число CD4+ T-клеток не увеличивалось, но через 7 дней после заражения в них повышались уровни CD69 и CD44. Частота специфических к вирусу гриппа CD4+ и CD8+ T-клеток была выше на 7-й день, но ниже на 10-й день по сравнению с контролем, где эти популяции увеличивались только к 10-му дню. Это указывает на более ранний и эффективный противовирусный ответ. У мышат без экспрессии GPR43 такого эффекта не было.
Похожие результаты получили при заражении Salmonella enterica serotype Typhimurium. Инфекция меньше снижала массу тела мышат, получавших TVA, а бактериальная нагрузка в селезенке и печени была ниже.
У двухнедельных мышат уровни TVA в сыворотке положительно коррелировали с IL-2, IL-22 и CXCL9 и отрицательно - с IL-4. Сходные закономерности наблюдали у недоношенных младенцев. В экспериментах с пуповинной кровью TVA также усиливала Th1-поляризацию.
Это может быть особенно важно для недоношенных детей, у которых Th1-иммунный ответ ослаблен, что повышает восприимчивость к инфекциям. В исследовании уровни TVA в молоке матери и крови младенцев отрицательно коррелировали с частотой бронхолегочной дисплазии.
Важно, что уровень TVA в сыворотке мышат повышался именно при кормлении молоком с TVA, а не при добавке только во время беременности. Также существовало критическое временное окно, в течение которого проявлялся TVA-опосредованный иммунный импринтинг. У взрослых мышей эта жирная кислота уже не перепрограммировала CD4+ T-клетки и не защищала от инфекций.
Авторы предполагают, что TVA может оказывать положительное влияние на иммунное развитие новорожденных, однако для этого нужны дополнительные исследования. Сейчас они также изучают свойства других жирных кислот грудного молока.
Источник: https://pcr.news/novosti/odin-komponent-grudnogo-moloka-formiruet-immunitet-novorozhdennogo/