Новый шаг к излечению хронического гепатита B: результаты III фазы исследования бепировирсена.
Хронической инфекцией вируса гепатита В (ВГВ) страдают около 240 млн человек, ежегодно она становится причиной 1,1 млн смертей. По данным ВОЗ, диагноз установлен лишь 27% инфицированных, а лечение получают менее 5%. У взрослых инфекция чаще передается половым путем или через нестерильные иглы и в большинстве случаев (около 90%) элиминируется иммунной системой. При заражении в младенчестве у 90% пациентов развивается хроническая инфекция. Современная терапия позволяет контролировать заболевание, но не обеспечивает полного удаления вируса или стойкой ремиссии.
В журнале The New England Journal of Medicine опубликованы результаты исследования III фазы бепировирсена - антисмыслового олигонуклеотида против ВГВ. Через шесть месяцев терапии функциональное излечение достигнуто у 19% пациентов: в течение 24 недель после отмены лечения у них не определялись ДНК вируса и поверхностный антиген HBsAg. Однако исследование включало пациентов с уже хорошо контролируемой инфекцией, поэтому эффективность препарата в других группах пока остается неясной.
Компания GSK, получившая лицензию на бепировирсен от Ionis, ранее сообщала о положительных результатах двух исследований III фазы с участием более 1800 пациентов из 29 стран. Ожидалось, что частота устойчивого подавления вируса составит около 10%, как в исследованиях II фазы, поэтому показатель функционального излечения 19% оказался выше прогнозов.
Сегодня хронический ВГВ обычно требует пожизненной терапии, а после ее прекращения вирус сохраняют под контролем менее 1% пациентов. Наиболее распространенные препараты - аналоги нуклеозидов и нуклеотидов, подавляющие репликацию вирусной ДНК. Бепировирсен действует иначе: связывается с вирусной мРНК, способствует ее разрушению и снижает синтез вирусных белков, одновременно усиливая противовирусный иммунный ответ.
В исследование включали пациентов без ВИЧ-инфекции и цирроза, с низким уровнем HBsAg на фоне эффективной противовирусной терапии. Две трети участников дополнительно получали подкожные инъекции бепировирсена в течение 24 недель, остальные - плацебо.
Через шесть месяцев после прекращения лечения функциональное излечение было достигнуто у 233 из 1220 пациентов, получавших бепировирсен. В группе плацебо таких случаев не зарегистрировано. Среди пациентов с наиболее низким исходным уровнем HBsAg этот показатель достигал 26%. Побочные эффекты встречались часто, однако серьезные нежелательные явления наблюдались редко.
Важно отметить, что бепировирсен не устраняет интегрированную в геном клетки вирусную ДНК и ковалентно замкнутую кольцевую ДНК (cccDNA), поэтому не обеспечивает стерилизующего излечения. Предполагается, что длительное снижение вирусной нагрузки позволяет восстановиться иммунному контролю над инфекцией.
Функциональное излечение многие специалисты рассматривают как наиболее реалистичную цель терапии хронического ВГВ. По данным исследований II фазы, более 90% пациентов, достигших такого результата, сохраняли подавление вируса на протяжении до трех лет наблюдения.