Пероральный препарат GHP-88310 показал высокую эффективность и переносимость при кори и парагриппе на животных моделях и в культурах клеток человека.
Пероральный препарат GHP-88310 показал высокую эффективность и переносимость при кори и парагриппе на животных моделях и в культурах клеток человека.
Разработан пероральный противовирусный препарат против ортопарамиксовирусов. Кандидат GHP-88310 (EIDD-3608) испытан на животных, клетках и органоидах человека. Он ингибирует вирусную РНК-зависимую РНК-полимеразу.
Ортопарамиксовирусы - подсемейство РНК-вирусов, включающее возбудителей парагриппа, кори, смертельно опасного вируса Нипах, а также чумы плотоядных. Многие из них угрожают здоровью и жизни людей.
Авторы статьи в Science Advances - сотрудники Центра трансляционных противовирусных исследований в Университете штата Джорджия, Института разработки лекарств Эмори (EIDD), а также Медицинского центра Вашингтонского университета в Сиэтле.
Эксперименты проводились прежде всего с вирусом парагриппа типа 3 (HPIV3). У детей он часто вызывает острый ларинготрахеобронхит. Пожилые люди, лица с ослабленным иммунитетом и пациенты после трансплантации гемопоэтических стволовых клеток подвержены высокому риску развития опасной для жизни парагриппозной пневмонии. Вакцин или терапевтических средств для борьбы с этим заболеванием пока нет.
Корь - еще одно потенциальное показание для применения GHP-88310. Это вакциноконтролируемое заболевание в последние годы снова стало проблемой. Вспышки происходят во многих странах, в том числе в странах с высоким доходом, например крупнейшая за 30 лет вспышка в Северной Америке (свыше 1500 случаев в Техасе, три смерти).
Авторы синтезировали препарат - GHP-88310, который проявил активность против HPIV3, вируса Сендай, вирусов кори и чумки собак.
Препарат хорошо переносили не только мыши и хлопковые хомячки, но и хорьки и собаки. В дыхательных путях хомячков, зараженных HPIV3, он снижал вирусную нагрузку. Все хорьки, зараженные вирусом чумы плотоядных и получавшие препарат перорально (в дозах 50 и 150 мг/кг дважды в день либо 50 и 100 мг/кг один раз в день), пережили инфекцию, тогда как все животные в контрольной группе умерли. При этом секвенирование геномов вируса, полученных от хорьков, даже на 14-й день после заражения не обнаружило мутаций в гене полимеразы, то есть признаков приобретенной устойчивости не было.
Препарат также подавлял размножение вируса парагриппа типа 3 в органоидах человеческого эпителия дыхательных путей и не был для них токсичен.
«Высокая эффективность и отличная переносимость обеспечивают хороший запас по безопасности, что крайне важно для препарата, разработанного для лечения особо уязвимых групп пациентов и детей», - говорит руководитель исследования Ричард Племпер из Университета Джорджии.