Общий эпитоп против целого семейства: новый подход к аренавирусным вакцинам.
Общий эпитоп против целого семейства: новый подход к аренавирусным вакцинам.
Ученые из Института иммунологии Ла-Хойи (США) и коллеги ищут подходы к панаренавирусной вакцине, защищающей от множества аренавирусов. Её основой могут стать иммуногенные участки белков вирусов Ласса и Хунин.
Аренавирусы млекопитающих (маммаренавирусы) делятся на вирусы Старого и Нового Света (OWA и NWA), обладают пандемическим потенциалом и сходны с хантавирусами. Вирус Хунин (JUNV) вызывает аргентинскую геморрагическую лихорадку, вакцина от него существует. Вирус Ласса (LASV) - возбудитель острого заболевания, эндемичного для Западной Африки. У 80% инфекция протекает легко, но в остальных случаях возможен летальный исход; ежегодно от этой инфекции умирает 5-10тыс человек. Вакцины против LASV нет. Эпитопы вируса, распознаваемые Т-клетками, изучены недостаточно.
Известно, что Т-клетки, распознающие консервативные последовательности вирусных белков, могут быть активны против широкого разнообразия вирусов, даже против других видов в пределах семейства. Авторы исследования выбрали вирус Ласса в качестве прототипного OWA и определили участки его белков, распознаваемых CD4+ T- клетками. Для картирования репертуара Т-клеточных эпитопов вируса Ласса они получили пептиды его белков и оценили реакцию на них мононуклеарных клеток периферической крови десятков HLA-типированных доноров. Никто из доноров ранее не контактировал с маммареновирусами, однако для имитации эффекта инфекции или вакцинации некоторые культуры клеток стимулировали белками вируса.
Сегмент L генома ареновирусов кодирует полимеразу (L) и матриксный белок (Z), а сегмент S - нуклеопротеин (N) и гликопротеиновый комплекс (GPC). Авторы отобрали эпитопы (участки, вызывающие реакцию клеток доноров) белков GPC, N и L; матриксный белок эпитопов не дал и был исключен из анализа. Оказалось, что GPC - основная мишень нейтрализующих антител, привлекающая особое внимание разработчиков вакцин.
Затем авторы сравнили геномы различных штаммов LASV и других ареновирусов, чтобы выявить консервативные области Т-клеточных эпитопов (CTER). Для изучения перекрестной реактивности Т-клеток отобрали несколько изолятов LASV, а также другие аренавирусы Старого и Нового Света. Действительно, Т-клетки, активированные CTER LASV, реагировали на пулы CTER других аренавирусов, но в случае вирусов Нового Света реакция была незначительной. Для них удалось добиться существенной перекрестной реактивности, когда использовали CTER вируса Хунин.
CTER вируса лихорадки Ласса и других аренавирусов Старого Света распознавались Т-клетками доноров, ранее зараженных вирусом лимфоцитарного хориоменингита. Авторы также провели эксперименты с Т-клетками людей, иммунизированных экспериментальной вакциной против лихорадки Ласса (LASV-GPC); вакцину разрабатывает компания Emergent BioSolutions, ген белка GPC доставляется в вирусе везикулярного стоматита. Ожидаемо, Т-клетки вакцинированных успешно распознавали CTER этого белка. Сходный результат был получен и на клетках вакцинированных мышей, причем реакция была и на CTER других аренавирусов Старого Света.
Авторы полагают, что комбинация CTER из LASV и JUNV может обеспечить защиту против широкого круга маммаренавирусов, включая новые. Однако при выборе эпитопов важно учитывать генетическое разнообразие популяции: эффективность зависит от аллелей HLA.