Пациент из Осло - еще один излечившийся от ВИЧ после трансплантации гемопоэтических стволовых клеток
Вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) сохраняется в клеточных резервуарах даже на фоне успешной антиретровирусной терапии (АРТ). При прекращении лечения происходит рецидив. Однако описано несколько случаев ремиссии после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ГСК), чаще всего от доноров с гомозиготной мутацией CCR5Δ32 (CCR5Δ32/Δ32). Такая мутация обеспечивает устойчивость к ВИЧ-1, который проникает в клетки иммунной системы через корецептор CCR5.
Известны случаи ремиссии и после трансплантации ГСК дикого типа или гетерозиготных (CCR5Δ32/wt).
Авторы статьи в Nature Microbiology описали новый успешный случай. ВИЧ-инфицированному 63-летнему мужчине (пациент из Осло) трансплантировали ГСК от брата с генотипом CCR5Δ32/Δ32. Диагноз ВИЧ пациенту выставлен в 2006 году. С 2010 года пациент получал АРТ, РНК ВИЧ в плазме не обнаруживалась.
В 2017 году возникла панцитопения, в 2018-м диагностировали миелодиспластический синдром. После двух линий терапии в ноябре 2020 года пациент перенес трансплантацию от HLA-идентичного брата, у которого подтвердилась гомозиготная мутация CCR5Δ32 (у реципиента - гетерозиготность).
Из послеоперационных осложнений у пациента развилась острая реакция «трансплантат против хозяина», реактивация цитомегаловируса и вируса Эпштейна - Барр. Однако данные проблемы удалось преодолеть, уровни В- и Т-клеток постепенно восстанавливались. Пациент продолжал получать антиретровирусную терапию, однако через два года было принято решение о ее пробном прекращении.
Через четыре года после трансплантации в крови пациента и образцах биопсии кишечника не выявлялась неповрежденная провирусная ДНК ВИЧ. Отсутствовал также репликационно-компетентный вирус и ВИЧ-специфичные Т-клеточные ответы, а гуморальный ответ на ВИЧ (уровень специфичных к нему антител) постепенно снижался.
Анализы образцов периферической крови, кишечника и костного мозга показали, что достигнут полный донорский химеризм (во всех этих тканях присутствуют только гемопоэтические клетки донора). Особенно обнадеживал полный донорский химеризм в кишечнике, который обычно является основным вирусным резервуаром. Заражение трансплантата, вероятно, предотвратила инактивация CCR5, а реакция «трансплантат против хозяина» могла способствовать эрадикации резервуаров.
Аллогенная трансплантация ГСК не является масштабируемой стратегией из-за высокой смертности, но остается оправданной при злокачественных новообразованиях. Случай из Осло вносит ценный вклад в базу знаний об излечении ВИЧ, подчеркивают авторы.