Генная терапия НАО: результаты клинического исследования lonvo-z
Наследственный ангиоотек (НАО) - редкое генетическое заболевание, сопровождающееся рецидивирующими эпизодами выраженного отека кожи, слизистых оболочек и внутренних органов. Особенно опасны отеки дыхательных путей, которые могут приводить к асфиксии и представлять непосредственную угрозу для жизни. Несмотря на появление современных методов профилактики, НАО остается тяжелым хроническим заболеванием, существенно влияющим на качество жизни пациентов.
НАО также стало одним из первых заболеваний в мире, для которых разрабатывается полноценная генная терапия - подход, направленный не на временное подавление симптомов, а на коррекцию самого механизма болезни. Генная терапия использует технологии точечного воздействия на генетический материал клеток, позволяя изменять или выключать патологические гены.
Компания Intellia Therapeutics опубликовала данные клинического исследования препарата лонвогуран зиклумеран (lonvo-z) для лечения НАО.
В основе терапии - технология CRISPR-Cas9. «Молекулярные ножницы» прицельно воздействуют на ген, ответственный за синтез калликреина - белка, чей избыток вызывает приступы отека. Препарат блокирует патологический путь выработки этого белка, обеспечивая стойкий эффект после однократного введения.
В ходе исследования с участием 80 пациентов однократное введение препарата снизило частоту приступов отека на 87 % по сравнению с плацебо в течение шести месяцев.
Кроме того, у 62 % пациентов приступы прекратились полностью, в то время как в группе плацебо таких было 11 %.
По словам представителей компании, побочные эффекты в основном были связаны с инфузией и проявлялись в виде головной боли и усталости. Все они были слабо или умеренно выраженными. Серьезной гепатотоксичности в данной когорте не зарегистрировано, однако авторы призывают сохранять настороженность в отношении этого риска (как ожидаемого осложнения генной терапии).
Планируется, что регистрация препарата в США будет завершена во второй половине 2026 года.