Положительные результаты второй фазы испытаний немолизумаба у детей в возрасте от 2 до 11 лет с атопическим дерматитом
В ходе открытого исследования II фазы показано, что немолизумаб у детей 2-11 лет с атопическим дерматитом (АтД) средней и тяжёлой степени тяжести приводит к регрессу высыпаний, снижению тяжести заболевания и уменьшению зуда.
Препарат - антагонист рецептора интерлейкина-31 - ранее был одобрен FDA (декабрь 2024 года) для лечения атопического дерматита средней и тяжёлой степени тяжести у пациентов ≥12 лет. В данном исследовании оценивались эффективность, безопасность и оптимальная дозировка у более младшей возрастной группы.
В 52-недельное многоцентровое исследование включено 109 детей с АтД (EASI ≥16, IGA ≥3, поражение ≥10% поверхности тела, PP-NRS ≥4). Средний уровень зуда - около 7 баллов (выраженный зуд). У всех пациентов ранее отмечалась недостаточная эффективность местной терапии.
Пациенты распределены в три последовательные когорты. В когорту 1 вошли 36 детей, у которых фармакокинетика немолизумаба была выше, чем у взрослых и подростков, участвовавших в испытаниях. Поэтому исследователи снизили начальную дозу вдвое, чтобы фармакокинетика соответствовала показателям, наблюдавшимся в исследованиях с участием взрослых и подростков.
В когорту 1.1 вошли 37 участников в возрасте от 7 до 11 лет, получавших препарат в меньшей дозировке. Они получали немолизумаб в дозировке 5, 10, 15, 20 или 30 мг каждые 4 недели в зависимости от массы тела после начальной нагрузочной дозы. В когорте 2, состоящей из 36 детей в возрасте от 2 до 6 лет, применялась та же схема дозирования, что и в когорте 1.1.
Допускалась сопутствующая местная терапия (топические ГКС, ингибиторы кальциневрина). Исключались пациенты с массой <10 кг, неконтролируемой астмой или тяжёлым респираторным анамнезом.
К 16-й неделе 41 % пациентов из когорты 1.1 и 47 % пациентов из когорты 2 достигли успеха по шкале IGA, что определялось как чистая или почти чистая кожа с улучшением на два балла или более. По шкале EASI 75 достигли ответа 73 % ребенка из когорты 1.1 и 69 % из когорты 2. Снижение зуда (PP-NRS ≥4 баллов): 60% и 72% соответственно. Клинически значимое уменьшение зуда отмечалось уже с первой недели и сохранялось до 52 недель, особенно выражено у младших детей.
Профиль безопасности благоприятный. Один пациент выбыл из исследования из-за инфекции дыхательных путей. Зарегистрировано два серьёзных нежелательных явления: обострение атопического дерматита и транзиторная эозинофилия, разрешившаяся в ходе наблюдения.