Цистеин усиливает способность Т-клеток бороться с раком
Исследовательская группа из Онкологического центра Киммела при Университете Джонса Хопкинса показала, как CD8+ Т-клетки используют цистеин для регуляции двух конкурирующих функций: пролиферации и противоопухолевой активности.
В исследовании, опубликованном в Cell, продемонстрировано, что цистеин - ключевая аминокислота - внутри клетки распределяется между двумя метаболическими путями, определяющими функциональное состояние Т-клеток. Один из них поддерживает рост и деление, другой - эффекторную активность, включая продукцию молекул с противоопухолевым действием.
Установлено, что цистеин участвует в синтезе глутатиона, регулирующего активность Т-клеток, а также обеспечивает образование железо-серных кластеров (FeS) через фермент NFS1, что критично для пролиферации и поддержания функции клеток.
Ограничение поступления цистеина в экспериментальных моделях усиливало эффекторную активность Т-клеток и продукцию сигнальных молекул, однако сопровождалось снижением их способности к делению. Нарушение синтеза FeS-кластеров приводило к угнетению пролиферации и ослаблению противоопухолевого иммунитета.
В модели меланомы у мышей дефицит NFS1 ассоциировался с ухудшением контроля над опухолью и признаками истощения Т-клеток, тогда как повышение активности фермента усиливало пролиферацию и противоопухолевый ответ. При этом блокада синтеза глутатиона после первичной активации Т-клеток дополнительно усиливала их эффекторную функцию.
Полученные данные указывают на важную роль метаболической регуляции в контроле функций CD8+ Т-клеток и потенциальную возможность селективной модуляции использования цистеина: усиления противоопухолевой активности при одновременном ограничении процессов, способствующих истощению клеток.