Депрессивное расстройство и воспалительные заболевания кожи, что общего
Более трети пациентов с большим депрессивным расстройством (БДР) не достигают полной ремиссии на антидепрессантах, что может отражать неполное понимание его патогенеза. Одним из возможных механизмов считается взаимодействие мозга и иммунной системы. В экспериментах на животных стресс меняет профиль иммунных клеток и цитокинов, а блокирование отдельных мишеней предотвращает стресс-индуцированные поведенческие изменения. У 20-30% пациентов с БДР выявляют признаки воспаления (повышение IL-6, TNF-α, С-реактивного белка, числа иммунных клеток).
В новой работе исследователи из США оценили, есть ли у БДР общие иммунные черты с воспалительными заболеваниями кожи. При атопическом дерматите и псориазе ключевую роль играет дерегуляция T-хелперов; для их лечения применяются таргетные препараты, включая ингибиторы IL-4Rα (Th2-сигналинг) и оси Th17/IL-23. Авторы проанализировали сывороточные протеомы 25 пациентов с БДР, 30 - с атопическим дерматитом, 21 - с псориазом и 32 здоровых контролей (353 белка).
При БДР выявлена дерегуляция белков, связанных с активацией Т-клеток (CD244, CD40, LAT), дифференцировкой Th17 (CXCL1), иммунной регуляцией (CD274, GAL8), апоптозом (CASP3, STK4), инфламмасомой (STAMBP) и липидным метаболизмом (MANF, DECR1, NAAA). Сигнатура также включала маркеры, ассоциированные с нейровоспалением, нейродегенерацией, ангиогенезом и сосудистым воспалением.
Обнаружено и перекрытие с кожными заболеваниями: повышенные Th2-хемокины CCL13 и CCL17 при БДР, рост Th1-маркеров (CXCL9–11) при всех трех состояниях, а также общие маркеры активации Т-клеток (CD40LG, TNFSF14/LIGHT; частично IL-16). В целом отмечено обогащение белками, связанными с CD4+ Т-клетками и Th2-ответом.
In silico анализ показал, что препараты, применяемые при атопическом дерматите, могут влиять на воспалительную сигнатуру БДР; наилучшие результаты продемонстрировали циклоспорин и дупилумаб.
Авторы проверили, может ли фармакологическая блокировка рецептора IL-4 у мышей предотвратить вызванные психосоциальным стрессом изменения в поведении. Стресс был индуцирован хроническим социальным поражением. Действительно, мыши, получавшие анти-IL-4R антитело, были более устойчивыми к стрессу. В обычных условиях антитело не влияло на поведение.
Таким образом, сыворотка пациентов с БДР содержит уникальный профиль экспрессии белков, в частности, повышенную экспрессию воспалительных маркеров, но также имеет общие иммунные нарушения с воспалительными заболеваниями кожи. Эти нарушения, по-видимому, можно скорректировать с помощью антагонизма рецептора IL-4.
Источник: https://pcr.news/novosti/chto-obshchego-u-depressii-i-vospalitelnykh-zabolevaniy-kozhi/