Вакцинация против Varicella zoster virus ассоциирована с замедлением биологического старения
По данным исследователей из США, вакцинация пожилых людей против вируса варицелла-зостер может не только предотвращать реактивацию инфекции, но и быть связана с замедлением биологического старения по ряду показателей.
Вирус варицелла-зостер (VZV, герпесвирус человека 3-го типа) вызывает ветряную оспу в детстве и опоясывающий лишай у взрослых. После первичной инфекции он сохраняется в нервной системе и может реактивироваться, способствуя системному воспалению. Ранее наблюдение уэльской когорты показало, что вакцинация Zostavax снижает риск деменции примерно на 20%, а также частоту лёгких когнитивных нарушений и смертей, связанных с деменцией.
В новом анализе исследователи из Школы геронтологии Дэвиса Университета Южной Калифорнии использовали данные национального исследования Health and Retirement Study, чтобы оценить связь вакцинации против опоясывающего лишая с показателями старения. Оценивались семь аспектов возрастных изменений: воспаление, врожденный и адаптивный иммунитет, сердечно-сосудистая гемодинамика, нейродегенерация, эпигенетическое старение, транскриптомное старение, а также комплексный показатель биологического старения.
Иммуносенесценция (старение иммунной системы) - функциональное снижение и ремоделирование врожденного и адаптивного иммунитета. В адаптивном звене это потеря наивных Т- и В-клеток, накопление клеток памяти и стареющих Т-клеток, снижение разнообразия рецепторов и их реактивности. В системе врожденного иммунитета происходят изменения функции естественных клеток-киллеров (NK-клеток), нейтрофилов, моноцитов и дендритных клеток, усиление воспалительных реакций, замедление реакции на патогены и дерегулирующие сигналы. Миелоидные клетки (нейтрофилы, моноциты, базофилы) накапливают функциональные дефекты, приобретают провоспалительные фенотипы и чрезмерно реагируют на реактивацию латентных вирусов.
Возрастная инволюция тимуса и костного мозга снижает иммунный резерв и эффективность вакцинации. Предполагается, что вакцинация против VZV может замедлять иммунное старение как за счёт стимуляции клеточного иммунитета, так и за счёт подавления реактивации латентного вируса и уменьшения инфламмэйджинга (хроническое вялотекущее воспаление).
Иммунные изменения сопровождаются эпигенетическими сдвигами. Эпигенетические часы PhenoAge, GrimAge и DunedinPACE (способы оценить биологический возраст), основанные на метилировании ДНК, а также транскриптомные биомаркеры (например, TraMA), используются для оценки биологического старения. Известно, что хронические вирусные инфекции ускоряют эпигенетическое старение, что позволяет предположить обратный эффект вакцинации.
В анализ были включены 3884 человека в возрасте ≥70 лет, данные которых были собраны в 2016 году. Поскольку сбор биоматериала предшествовал внедрению рекомбинантной вакцины Shingrix, в исследовании учитывались только лица, вакцинированные живой аттенуированной вакциной Zostavax. Вакцинацию получили 49,6% участников. Проводился анализ ДНК и РНК клеток крови, биомаркеров воспаления, нейродегенерации и сердечно-сосудистых заболеваний, а также проточная цитометрия; модели корректировались по социально-демографическим и клиническим факторам.
Вакцинация была достоверно ассоциирована с более благоприятными показателями четырёх из семи аспектов: более низким уровнем воспаления, замедленным эпигенетическим и транскриптомным старением и более низким суммарным индексом биологического старения. Положительные эффекты на метилирование ДНК отмечались для DunedinPACE и GrimAge, но не для PhenoAge. При этом вакцинация ассоциировалась с менее благоприятными показателями адаптивного иммунитета, что требует дополнительного изучения. Связей с функцией врождённого иммунитета, нейродегенерацией или сердечно-сосудистой гемодинамикой выявлено не было.
Эффекты замедления старения были наиболее выражены в первые три года после вакцинации, но сохранялись и в более отдалённые сроки.
Авторы заключают, что вакцинация против варицелла-зостер может оказывать влияние на ключевые биосистемы, связанные со старением. Вместе с тем эффекты носят специфический и временно изменяющийся характер, что подчёркивает необходимость дальнейших лонгитюдных исследований.