Гранзим A как новый биомаркер воспалительных заболеваний кишечника
Воспалительные заболевания кишечника (ВЗК) - хронические иммуноопосредованные расстройства с воспалением ЖКТ, развитие которых определяется сочетанием генетических, иммунных и факторов окружающей среды. Полного излечения на сегодняшний день не существует, а терапия в основном направлена на подавление воспаления. Поэтому особенно актуальны методы мониторинга иммунной активности. Однако существующие биомаркеры малоспецифичны, а диагностика ВЗК по-прежнему основана на клинике, визуализации, колоноскопии и гистологии.
Исследователи из Великобритании, Израиля и Нидерландов предложили использовать гранзим A как маркер иммунного воспаления кишечника. В качестве инструмента они разработали хемилюминесцентный репортер активности гранзима A (GzmA-CL), а также селективный ингибитор (GzmA-INH).
Анализ экспрессии гена GZMA у более чем 800 пациентов с ВЗК показал его значимое повышение по сравнению со здоровыми контролями. Иммуногистохимия биопсий кишечника выявила более интенсивное окрашивание гранзима A в воспалённых участках ткани. Основным источником гранзима A оказались CD8+ цитотоксические T-клетки.
Эксперименты in vitro показали, что активированные CD8+ T-клетки секретируют внеклеточный гранзим A, который стимулирует моноциты к продукции ИЛ-8 - ключевого хемоаттрактанта нейтрофилов. Это согласуется с нейтрофильным воспалением, характерным для ВЗК. Вероятным механизмом передачи сигнала является активация рецептора PAR1 (протеазо-активируемый рецептор).
Разработанный ингибитор GzmA-INH эффективно блокировал активность гранзима A без цитотоксического эффекта для иммунных клеток. Репортер GzmA-CL позволял быстро и селективно определять протеолитическую активность гранзима A в биологических образцах.
В тесте с образцами кала пациентов сочетанное определение активности гранзима A и фекального кальпротектина выявляло 95% пациентов с ВЗК, тогда как один кальпротектин - лишь 62%.
Таким образом, авторы подтвердили опосредованную Т-клетками секрецию активного внеклеточного гранзима А при воспалении кишечника и подчеркнули целесообразность сочетания маркеров врожденного и адаптивного иммунитета для улучшения выявления и мониторинга пациентов с ВЗК.
Источник: https://pcr.news/novosti/granzim-a-kak-biomarker-vospalitelnykh-zabolevaniy-kishechnika/