Одна инфекция - разные исходы: роль возраста в сепсисе
Иммунная система жизненно важна для выживания, но её активация требует значительных энергетических затрат, поэтому эти процессы строго регулируются. Существует теория, что механизмы, полезные в молодости, в более позднем возрасте могут становиться вредными. Так, сильный иммунный ответ в репродуктивном периоде жизни может способствовать хроническому воспалению и аутоиммунным заболеваниям в старшем возрасте. Помимо прямой борьбы с патогенами, организм использует механизмы толерантности - стратегии, снижающие вред от инфекции без уничтожения микроба. Эти механизмы зависят от возраста, даже при заражении одним и тем же патогеном.
Исследователи из США изучили это на мышиной модели сепсиса: животным вводили LD50 бактерий Escherichia coli и Staphylococcus aureus. Использовали молодых мышей (12 недель, эквивалент 20–30 лет у человека) и пожилых (75 недель, 56–69 лет). Патогенная нагрузка была сопоставимой для всех групп.
Исход болезни нельзя было предсказать по состоянию до инфекции, но клинические различия появлялись уже через 6 часов у молодых и через 10 часов у старых мышей. Различия были связаны не с контролем инфекции, а со способностью организма адаптироваться к ней.
У погибающих животных в обеих группах отмечались гипотермия и нарушения кровообращения, но у пожилых сильнее проявлялось повреждение печени и почек. У молодых - выраженное поражение сердца, повышение НУП (натрийуретический пептид B-типа), отёк и лейкоцитарная инфильтрация миокарда, активация генов, связанных с апоптозом и ремоделированием сердечной ткани. У старых наблюдалась атрофия сердца и активация путей аутофагии, убиквитинирования и подавления роста клеток.
Таким образом, генетически идентичные мыши одного вида, при одинаковой инфекции и дозе патогена, демонстрировали разные траектории заболевания, приводящие к смерти.
Выжившие молодые мыши практически не имели клинических проявлений болезни. У пожилых симптомы возникали, но стабилизировались через 6-8 часов и регрессировали в течение 24-48 часов. В обеих группах сердце оставалось защищённым от повреждения.
У молодых выживших мышей была повышена экспрессия Foxo1 (регулятор Trim63 в ходе сепсиса, Trim63 - важный эффектор толерантности к заболеванию у молодых мышей) в сердце; её подавление повышало чувствительность к сепсису. Через регуляцию Trim63 Foxo1 выступал ключевым фактором толерантности к заболеванию. Однако у пожилых мышей Foxo1 и Trim63, напротив, способствовали органному повреждению и летальному исходу, а их ингибирование улучшало прогноз.
Результаты показывают, что терапия, эффективная для одной возрастной группы, может быть опасной для другой. Это подчёркивает необходимость возраст-адаптированных подходов к лечению сепсиса и инфекционных заболеваний в целом.
Источник: https://pcr.news/novosti/organizmy-molodykh-i-starykh-myshey-po-raznomu-boryutsya-s-infektsiey/