Метаболит кишечной микробиоты – изовалерилкарнитин влияет на чувствительность к соли и артериальное давление
Диета с высоким содержанием соли повышает риск сердечно-сосудистых заболеваний, прежде всего за счёт роста артериального давления (АД). При этом у части людей давление реагирует на соль значительно сильнее - это явление называют солевой чувствительностью. В её основе лежат нарушения регуляции симпатической нервной системы и ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, а также влияние генетики и кишечной микробиоты. В экспериментах на крысах ранее показали, что избыток соли снижает уровень Bacteroides fragilis и арахидоновой кислоты, повышает кортикостерон и приводит к росту давления. Китайские исследователи изучили роль микробиоты и её метаболитов в этом процессе.
В исследовании MetaSalt 503 участника последовательно соблюдали обычную диету (3 дня), низкосолевую (10 дней) и высокосолевую (10 дней). Средние значения систолического и диастолического АД составили 129,32 и 80,83 мм рт. ст. При снижении соли в рационе АД и экскреция натрия с мочой уменьшались, а при её увеличении - росли. По реакции давления участников разделили на три группы: с низкой (247 человек), средней (168) и высокой (88) чувствительностью к соли.
Низкосолевая диета сопровождалась более высоким разнообразием кишечной микробиоты, тогда как высокосолевая - её обеднением. При этом высокая солевая чувствительность была связана с изменениями альфа-разнообразия микробиома.
Авторы выявили 531 вид микробов, 323 функциональных пути и 221 метаболит. При высоком потреблении соли снижались уровни 79 микробных видов (60 из них относились к Bacillota) и концентрация изовалерилкарнитина в плазме. Изменения в 24 видах микробов, трёх метаболических путях и девяти метаболитах ассоциировались с солевой чувствительностью. Наиболее сильная связь была выявлена для изовалерилкарнитина и 3-гидроксиизовалериановой кислоты.
В исследовании GenSalt у 113 солечувствительных участников изменение АД при нагрузке солью также достоверно коррелировало с уровнем изовалерилкарнитина. Аналогичные результаты получили у крыс: при высокосолевой диете его концентрация снижалась, а введение изовалерилкарнитина уменьшало давление без влияния на массу тела.
Метаболит улучшал эндотелий-зависимую вазодилатацию, восстанавливал экспрессию эндотелиальной NO-синтазы и оказывал защитное действие на органы и ткани. Антибиотики снижали его уровень, что указывает на роль кишечной микробиоты как источника соединения.
В проспективной когорте из 3907 человек (медиана наблюдения 5,5 лет) более высокий уровень изовалерилкарнитина был связан со снижением риска прогрессирования гипертензии на 14%.
Таким образом, избыток соли в рационе может менять состав кишечной микробиоты и профиль метаболитов плазмы. Микробиотный метаболит изовалерилкарнитин, в свою очередь, способен замедлять рост артериального давления и развитие гипертонии.
Источник: https://pcr.news/novosti/metabolit-kishechnoy-mikrobioty-snizhaet-arterialnoe-davlenie/