Тетрациклины стимулируют биосинтез провоспалительных метаболитов Bacteroides dorei
Антибиотики способны не только изменять состав микробиома, но и влиять на метаболическую активность его представителей. Ученые из США показали, что низкие (субингибирующие) концентрации тетрациклиновых антибиотиков резко меняют метаболический профиль комменсальной бактерии Bacteroides dorei. В ответ на такое воздействие бактерия начинает активно синтезировать соединения, которые в обычных условиях присутствуют лишь в следовых количествах.
B. dorei - распространенный обитатель кишечника человека, однако набор вырабатываемых ею метаболитов и их роль в иммунных процессах остаются малоизученными. Авторы исследовали влияние лекарственных веществ на эту бактерию, обработав ее культуры 400 одобренными FDA низкомолекулярными соединениями и проанализировав метаболом с помощью высокочувствительной масс-спектрометрии. Наиболее выраженный эффект был связан именно с тетрациклинами.
Под их действием B. dorei начинала синтезировать два класса метаболитов: липидосодержащие дипептиды (дореамиды A-F) и ацил-производные аденозина.
Иммунологические эффекты соединений оценивали на культуре макрофагов. Дореамиды значительно усиливали продукцию провоспалительных цитокинов (TNFα, IL-1β, IL-6, IL-10) и стимулировали синтез антимикробного пептида кателицидина. Сам кателицидин подавлял рост ряда потенциальных патогенов, но не влиял на B. dorei, что может обеспечивать бактерии конкурентное преимущество. Ацил-модифицированный аденозин также вызывал провоспалительный ответ, меняя его исходно противовоспалительные свойства.
Таким образом, низкие концентрации тетрациклинов способны активировать «скрытые» биосинтетические пути у кишечных комменсалов, запуская иммунные реакции хозяина. Это указывает на то, что антибиотики могут воздействовать на микробиом не только напрямую, подавляя рост бактерий, но и опосредованно - через изменение их метаболизма и иммунного ответа.
Источник: https://pcr.news/novosti/tetratsikliny-aktiviruyut-immunitet-cherez-metabolity-mikrobioma/