Прецизионную иммунотерапию использовали для лечения гетерогенного сепсиса
В международном рандомизированном клиническом исследовании ImmunoSep впервые показали эффективность прецизионной иммунотерапии при сепсисе. Пациентов стратифицировали по биомаркерам на два иммунных фенотипа: гипервоспалительный (состояние, подобное синдрому активации макрофагов) и иммуносупрессивный (индуцированный сепсисом иммунный паралич). В зависимости от фенотипа назначали либо антагонист рецептора интерлейкина-1 анакинру, либо рекомбинантный интерферон-гамма. В обеих группах к девятому дню наблюдалось достоверное улучшение функции органов по сравнению с плацебо. Безопасность стратегии признали приемлемой, несмотря на ожидаемые нежелательные явления у 88,8% пациентов.
Сепсис - жизнеугрожающее состояние, связанное с нарушенной регуляцией системного иммунного ответа на инфекцию, и остаётся одной из ведущих причин смертности в реанимации. Высокая летальность во многом обусловлена гетерогенностью заболевания: под единым клиническим диагнозом скрываются принципиально разные иммунные состояния - от выраженного воспаления до глубокой иммуносупрессии.
В исследовании ImmunoSep, опубликованном в JAMA Network, использовали два биомаркера: уровень ферритина и экспрессию HLA-DR на CD14+ моноцитах. Пациентов с ферритином >4420 нг/мл относили к гипервоспалительному фенотипу (Macrophage Activation-Like Syndrome, MALS)), а при более низком ферритине и сниженной экспрессии HLA-DR - к иммунопараличу, связанному с сепсисом (Sepsis-Induced immunoParalysis, SIP). Пациентов с промежуточными значениями в исследование не включали.
Двойное слепое плацебо-контролируемое исследование охватило 276 пациентов в 33 центрах шести европейских стран. Анакинру вводили внутривенно пациентам с MALS, интерферон-гамма - подкожно пациентам с SIP, дополнительно к стандартной терапии. Первичной конечной точкой было снижение среднего балла SOFA не менее чем на 1,4 пункта к девятому дню. Этого удалось достичь у 35,1% пациентов в группе прецизионной терапии против 17,9% в группе плацебо.
Снижения 28-дневной летальности выявить не удалось, однако вторичные конечные точки - улучшение органной функции, восстановление иммунных показателей и разрешение инфекции - подтвердили пользу таргетированной терапии. Нежелательные явления соответствовали ожидаемым: анемия при применении анакинры и кровотечения при применении интерферона-гамма, преимущественно у пациентов с тромбоцитопенией.
Практическое внедрение подхода потребует быстрой оценки биомаркеров и понимания стабильности иммунных фенотипов во времени. Кроме того, значительная доля пациентов с промежуточными показателями осталась вне исследования, что указывает на существование дополнительных иммунных подтипов сепсиса. Тем не менее, ImmunoSep стал ключевым proof-of-concept-исследованием, показавшим, что биомаркер-ориентированная иммунотерапия при сепсисе может быть эффективной.