Эффективность высокодозной вакцины против гриппа в предотвращении госпитализации пожилых людей
Сезонный грипп остаётся одной из ведущих причин инфекционной смертности в мире, ежегодно унося до полумиллиона жизней, а также существенно повышает риск сердечно-сосудистых и дыхательных осложнений. Хотя стандартные противогриппозные вакцины предотвращают около 30-50% случаев заболевания, их эффективность у пожилых людей заметно ниже, что связывают с возрастным снижением иммунного ответа. Именно поэтому для пациентов старше 65 лет были разработаны вакцины с повышенной антигенной нагрузкой, содержащие в четыре раза больше гемагглютинина по сравнению со стандартными препаратами. В более ранних исследованиях относительная эффективность высокодозных вакцин по серологическим и клиническим показателям достигала 24%, однако их влияние на клинические исходы, такие как госпитализация или пневмония, оставалось недостаточно изученным.
Команда под руководством Тора Биринга-Сёренсена из Копенгагенского университета провела открытое рандомизированное контролируемое исследование, охватившее более 330 тысяч человек, результаты которого опубликованы в The New England Journal of Medicine, ориентированное именно на клинически значимые исходы. В него включали людей в возрасте 65 лет и старше без строгого отбора по сопутствующим заболеваниям, что приближало дизайн к реальной клинической практике. Исследование охватило три эпидемических сезона - 2022-2023, 2023-2024 и 2024-2025 годы. В каждом сезоне участники в соотношении 1:1 получали либо четырёхвалентную высокодозную вакцину с 60 мкг гемагглютинина на штамм, либо стандартную вакцину с дозой 15 мкг.
Всего в анализ были включены 331 151 человек: 165 662 получили высокодозную вакцину, 165 489 - стандартную. Средний возраст участников составил 73,7 года, почти половину выборки составили женщины, а более половины имели как минимум одно хроническое заболевание. Исходные характеристики групп были хорошо сбалансированы, а данные национального эпиднадзора показали, что во все три сезона доминировал вирус гриппа A. Основной конечной точкой была комбинированная частота госпитализаций по поводу гриппа или пневмонии, начиная не ранее чем через 14 дней после вакцинации.
Госпитализация по поводу гриппа или пневмонии произошла у 0,68% участников в группе высокой дозы и у 0,73% в группе стандартной дозы, что соответствовало относительной эффективности 5,9% и не достигло статистической значимости. При этом при раздельном анализе исходов выявилось более выраженное снижение госпитализаций именно по поводу гриппа: 0,06% в группе высокодозной вакцины против 0,11% в группе стандартной, что соответствовало относительной эффективности 43,6%. В то же время для пневмонии эффект высокой дозы оказался минимальным и фактически отсутствующим, а снижение риска госпитализаций по поводу кардиореспираторных заболеваний в целом было умеренным - около 5-6%.
Авторы делают осторожный вывод о том, что высокодозная вакцинация у пожилых может снижать риск тяжёлого течения именно гриппа и связанных с ним сердечно-лёгочных осложнений, но не обеспечивает дополнительной защиты от пневмонии как таковой. Примечательно, что эти результаты расходятся с рядом предыдущих метаанализов, в которых сообщалось о снижении риска пневмонии при применении высокодозных вакцин. Новые данные подчёркивают важность оценки клинических исходов в крупных рандомизированных исследованиях.
Источник: https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2509907