Аллергия у матери и респираторная инфекция в раннем возрасте повышают риски развития астмы у ребенка
Группа ученых из Бельгии и Дании изучила, почему тяжелая инфекция, вызванная респираторно-синцитиальным вирусом (RSV) в младенчестве, связана с повышенным риском развития астмы, особенно у детей матерей с аллергическими заболеваниями.
Эпидемиологические данные указывали на эту связь десятилетиями, однако конкретный иммунологический механизм оставался неясным. В условиях, когда ребенок получает от матери специфические IgG к аллергенам, такая измененная вирусом иммунная среда может резко усилить формирование ответа Т-хелперов 2 типа и тем самым «программировать» астматический тип воспаления.
Анализ датских национальных регистров, включающих данные более 1,5 млн детей, подтвердил устойчивую связь: госпитализация по поводу RSV-бронхиолита в первые 6 месяцев жизни сопровождалась трехкратным увеличением риска астмы в дальнейшем. Наличие астмы у матери усиливало этот эффект, а сочетание обоих факторов приводило к более чем пятикратному росту риска, указывая на взаимодействие вирусных и наследственных механизмов.
Для проверки причинной роли RSV исследователи использовали мышиную модель инфекции. Новорожденных мышат от матерей с аллергией и без нее инфицировали вирусом, а затем сенсибилизировали аллергеном. Вирус усиливал аллергическую реактивность у всех животных, однако полноценный астмоподобный фенотип - эозинофильное воспаление, гиперпродукция слизи, бронхиальная гиперреактивность и выраженный TH2-ответ - формировался только у потомства аллергичных матерей. Эти изменения сопровождались увеличением числа TH2-клеток с высокой экспрессией GATA3 (регулятор дифференцировки CD4⁺ T-клеток в TH2-клетки).
Механистический анализ показал, что вирусная инфекция повышает экспрессию активирующих Fc-рецепторов на дендритных клетках, усиливая захват аллергенов, особенно в составе иммунных комплексов с IgG. Материнские аллерген-специфические IgG активно передавались потомству через молоко с участием FcRn. Нарушение структуры Fc-домена или блокада FcRn устраняли усиленный аллергический ответ, подтверждая ключевую роль этого пути.
Наконец, профилактика RSV с помощью моноклонального антитела у матерей защищала потомство от тяжелой инфекции и предотвращала формирование усиленного TH2-ответа и астмоподобных изменений в легких.
Таким образом, работа показывает, что RSV-инфекция в раннем возрасте не просто ассоциирована с астмой, а активно участвует в ее формировании у детей с аллергическим фоном. Вирусная активация дендритных клеток в сочетании с материнскими IgG создает условия для программирования астматического типа воспаления. Авторы делают вывод, что профилактика RSV в критическом возрастном окне может снижать не только риск тяжелой инфекции, но и вероятность развития астмы в будущем.