Выявлены новые антигены для создания мРНК-вакцин против туберкулеза
Вакцина, защищающая от туберкулеза легких, должна вызывать ответ CD4+ Т-лимфоцитов. Чтобы создать такую вакцину, необходимо установить, какие антигены Mycobacterium tuberculosis преимущественно презентируются на поверхности фагоцитов на молекулах главного комплекса гистосовместимости класса II (MHC-II). Авторы статьи в Science Translational Medicine проанализировали методами иммунопептидомики дендритные клетки и макрофаги, инфицированные туберкулезной микобактерией, и обнаружили такие антигены. Не исключено, что это поможет разработать новые вакцины для более эффективной иммунизации против туберкулеза.
Существующая вакцина БЦЖ может обеспечить некоторую защиту для детей, но ни одна из одобренных в настоящее время вакцин не защищает взрослых от туберкулеза легких.
Данные на животных показывают: эффективная вакцина должна активировать CD4+ Т-клетки, распознающие антигены на поверхности патогена и заражённых клеток. Однако до сих пор было неизвестно, какие антигены M. tuberculosis появляются на инфицированных клетках, и насколько совпадают антигенные профили после БЦЖ и после инфекции.
Авторы нового исследования выявили такие пептиды, используя человеческие дендритные клетки и макрофаги, полученные из моноцитов шести доноров (в сумме - 44 варианта MHC-II). Клетки инфицировали M. tuberculosis, выделяли комплексы MHC-II-пептид и анализировали их масс-спектрометрией. Затем найденные пептиды сопоставили с геномами более чем 51 тыс. изолятов M. tuberculosis и подтвердили, что эти участки достаточно консервативны - мутации, позволяющие избегать иммунного ответа, встречаются редко. Метод ELISpot показал, что пептиды вызывают Т-клеточный ответ у людей, контактировавших с M. tuberculosis.
Затем исследователи выбрали несколько антигенов-кандидатов для мРНК-вакцин. В экспериментах in vitro использовали мРНК, кодирующие антигены с сигналами локализации в различных компартментах клетки (цитоплазма, митохондрии, эндоплазматический ретикулум, эндосомы, лизосомы). Авторы сделали вывод, что методы, основанные на масс-спектрометрии, позволяют быстрее оптимизировать пептиды для лучшей презентации. Им удалось увеличить на порядок презентацию целевых эпитопов MHC-II благодаря особенностям дизайна, учитывающим пути переработки бактериальных белков в клетке.
Наконец, исследователи подтвердили, что клетки, инфицированные БЦЖ и M. tuberculosis, презентировали одни и те же пептиды.
Таким образом, антигены были выбраны на основе объективного исследования «снижу вверх». подчеркивают авторы: использовались именно те антигены, которые успешно презентируются фагоцитами. Потребуется дальнейшая работа, чтобы превратить подобные мРНК в готовые вакцинные составы, пригодные для доставки in vivo, например, путем упаковки в липидные наночастицы. Однако, данное исследование – существенный вклад в разработку новых субъединичных и мРНК-вакцин против туберкулёза.
Источник: https://pcr.news/novosti/vyyavleny-novye-antigeny-dlya-sozdaniya-mrnk-vaktsin-protiv-tuberkuleza/