Роды и лактация обеспечивают защиту от рака молочной железы на уровне Т-клеток
Беременность и грудное вскармливание увеличивают в ткани груди число специализированных иммунных клеток, которые снижают риск развития рака молочной железы (РМЖ). Об этом сообщается в журнале Nature.
Известно, что грудное вскармливание снижает риск РМЖ, однако механизмы этого эффекта оставались неясными. Как показали авторы исследования, в этот период в ткань груди мигрируют иммунные клетки, в том числе цитотоксические CD8⁺ Т-лимфоциты. Их приток может быть связан с белками молока, антигенами ребёнка, воспалением или вирусными инфекциями.
Ранее те же исследователи установили, что особый подтип CD8⁺ Т-клеток, напоминающий тканевые резидентные клетки памяти, способен вызывать выраженный противоопухолевый ответ и снижать риск рецидива РМЖ. Эти клетки обнаруживаются как в опухолевой, так и в нормальной ткани молочной железы.
В новой работе проанализировали образцы ткани груди 260 здоровых женщин, перенёсших профилактическую мастэктомию или редукционную маммопластику. Транскриптомный анализ единичных клеток и проточная цитометрия показали, что у рожавших женщин CD8⁺ Т-клеток больше, чем у нерожавших. Причём эти клетки сохранялись десятилетиями - до 30-50 лет после беременности, включая период менопаузы.
Чтобы проверить, действительно ли беременность и лактация обеспечивают защиту от рака, исследователи провели эксперимент на мышах. Опухолевые клетки вводили трём группам: никогда не рожавшим, рожавшим, но не кормившим, и мышам, завершившим полный цикл лактации. Наименьшие опухоли наблюдались у последних, у них также было больше Т-клеток в ткани молочной железы.
Кроме того, исследователи проанализировали данные более чем 1000 пациенток с тройным негативным РМЖ - наиболее агрессивной формой заболевания, часто встречающейся у женщин младше 40 лет. Все участницы имели опыт родов, но выживаемость была выше у тех, кто кормил грудью. У них также отмечалось большее количество Т-клеток в опухолях, и их число коррелировало с продолжительностью грудного вскармливания. Анализ базы TCGA Breast Cancer показал, что наличие лимфоцитарной инфильтрации опухоли связано с сигнатурой, характерной для Т-клеток молочной железы после лактации.
По словам Джулии Рэнсохофф (Стэнфордский университет, США), важно понять, на какие антигены направлены эти клетки, как они сохраняются годами и влияют на другие, гормоночувствительные типы РМЖ. Эти данные могут помочь повысить эффективность иммунотерапии.
Шерен Лои подчёркивает, что не все женщины могут или хотят рожать и кормить грудью по медицинским или другим причинам. Понимание механизмов естественной противоопухолевой защиты позволит создать подходы, воспроизводящие этот эффект. «Если мы выясним, на что реагируют Т-клетки, возможно, удастся разработать вакцину для профилактики рака молочной железы», - отмечает она.