Антенатальные кортикостероиды повышают риск инфекций у родившихся в срок детей
Антенатальные кортикостероиды (АКС) остаются одним из важнейших инструментов в акушерстве: они ускоряют созревание лёгких у плода и снижают риск дыхательных осложнений при угрозе преждевременных родов. Обычно их назначают женщинам до 34-й недели беременности, когда вероятность преждевременных родов высока. Однако в последние годы всё чаще АКС применяют и на поздних сроках, включая 37–38 недель, например, перед плановым кесаревым сечением. Этот сдвиг в практике вызвал новые вопросы о возможных долгосрочных последствиях для здоровья детей, ведь гормональное воздействие в антенатальном периоде может влиять не только на лёгкие, но и на становление иммунной системы, развитие гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой оси и метаболические механизмы. Ранее опубликованные работы указывали на краткосрочные эффекты - в частности, повышенную частоту инфекций в первые годы жизни, - но долгосрочные последствия оставались малоизученными.
Крупное международное когортное исследование Co-OPT, опубликованное в JAMA Network Open, впервые дало возможность оценить эти риски на большом массиве данных и в длительной перспективе. Учёные проанализировали информацию из национальных регистров Финляндии (2006-2018 гг.) и Шотландии (1997-2018 гг.), объединив сведения о более чем 1,5 миллиона пар «мать-ребёнок». В анализ включали только одноплодные беременности без серьёзных врождённых аномалий и с достоверными данными о применении АКС. Использование именно этих двух регистров позволило проследить состояние здоровья детей на протяжении до 21 года (в Шотландии) и 12 лет (в Финляндии). Учитывались все случаи инфекционных заболеваний, диагностированных после выписки из родильного дома, как в стационаре, так и в амбулаторных условиях. Исследователи отдельно оценивали респираторные (верхние и нижние дыхательные пути) и нереспираторные инфекции (инвазивные бактериальные, желудочно-кишечные, мочеполовые, кожные и вирусные).
Всего 3,2% детей (49 263 участника) подверглись воздействию АКС, при этом около 70% из них родились преждевременно. Средняя частота инфекций у этих детей была значительно выше: респираторных - 65,2 против 39,8 случаев на 1000 человеко-лет, нереспираторных - 30,0 против 17,9 соответственно. Наибольшее число инфекций наблюдалось у глубоко недоношенных детей (28-31 неделя), что закономерно отражает их физиологическую незрелость. Однако ключевым результатом стало то, что повышенный риск инфекций сохранялся в течение всего детства и подросткового возраста, особенно у детей, родившихся в срок или близко к нему.
Подробный анализ с использованием моделей Кокса и корректировкой по множеству ковариат (возраст и курение матери, способ родоразрешения, гестационный возраст, масса тела при рождении и др.) показал, что у детей, получивших воздействие АКС и родившихся на сроках 34-36 недель, риск респираторных инфекций был на 10% выше, а нереспираторных - на 19% выше, чем у тех, кто не подвергался терапии. У «ранне доношенных» (37-38 недель) показатели составили +19% и +23%, а у полностью доношенных (39-41 недель) — +27% и +31% соответственно. Напротив, среди детей, родившихся до 34 недель, статистически значимой связи между воздействием АКС и инфекционной заболеваемостью не выявлено, что подтверждает оправданность использования терапии именно в этой группе.
Авторы подчёркивают, что даже после многофакторной корректировки ассоциации оставались стабильными, что указывает на возможный прямой эффект АКС на иммунную систему ребёнка. Вероятные механизмы включают нарушения в работе гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой оси, снижение пролиферации Т-клеток, уменьшение количества лимфоцитов и объёма тимуса, а также возможное воздействие на микробиоту, которая играет важную роль в регуляции иммунного ответа.
Таким образом, исследование Co-OPT - крупнейшее на сегодняшний день в этой области - показало, что антенатальные кортикостероиды связаны с повышенным риском инфекционных заболеваний вплоть до взрослого возраста, особенно у детей, рождённых в срок или почти в срок. Для глубоко недоношенных детей эта зависимость не обнаружена, и польза терапии остаётся очевидной. По мнению авторов, результаты подчёркивают необходимость более строгих показаний к назначению АКС и разработки точных методов прогнозирования преждевременных родов, чтобы гормональное лечение получали только те пациентки, у которых оно действительно улучшит исходы, минимизируя долгосрочные риски для ребёнка.