Диета с большим содержанием жиров нарушает способность нейтрофилов убивать бактерии
Исследователи из США показали на мышиной модели, что высокожировая диета повышает количество пре-нейтрофилов, незрелых и старых нейтрофилов, а не зрелых клеток. Популяция в целом становится менее динамичной. Нейтрофилы мышей на высокожировой диете вырабатывают меньше TNF-α. Кроме того, такие клетки хуже фагоцитируют и убивают бактерии.
Известно, что ожирение ассоциировано с хроническим воспалением, которое способствует развитию других заболеваний. Для такого воспаления характерно повышение уровней провоспалительных цитокинов (IL-6, TNF-α и IL-1β) в жировой ткани и в крови, а также миелоидных клетках (Ly6Chi моноцитов, макрофагов и нейтрофилов). Эффект, который оказывает повышение уровней моноцитов и макрофагов, изучен лучше, чем повышение нейтрофилов. Однако ожирение значительно влияет на популяцию последних. Так, у мышей нейтрофилы уже через три дня на высококалорийной диете проникают в жировую ткань, где вырабатывают IL-1β. Исследователи из США отследили изменения, происходящие в популяции нейтрофилов на высокожировой диете у мышей.
Самцов мышей C57Bl/6J кормили или стандартным кормом, или кормом с высоким содержанием жиров, начиная с шестинедельного возраста. Спустя небольшой период времени (1–4 недели) на высокожировой диете в костном мозге у мышей возросло количество Ly6G+CD11b+ нейтрофилов. Оно оставалось повышенным и через 16 недель. Через 16 недель также повышалось количество CD19+ B-лимфоцитов, но не CD3e+ T-лимфоцитов, Ly6Chi моноцитов или Ly6Clo моноцитов.
Ранее было показано, что нейтрофилы важны для регенерации поврежденной сосудистой сети костного мозга после миелоаблативной терапии. Мышей облучали, а потом пересаживали им нейтрофилы от обычного донора или донора на высокожировой диете. В последнем случае регенерация костного мозга проходила хуже. Важную роль в регенерации играет выработка нейтрофилами TNFα. Предположительно, высокожировая диета нарушает выработку этого цитокина даже после пересадки клеток другой мыши. Интересно, что уровень экспрессии гена Tnfa не отличался в нейтрофилах у мышей на обычной и высокожировой диете. Проблема была нарушении способности хранить и секретировать этот фактор.
Высокожировая диета повышала количество нейтрофилов, но вместе с тем росла и их гетерогенность. Встречались клетки разного уровня зрелости: пре-нейтрофилы Ly6G+CD11b+cKit+, незрелые нейтрофилы Ly6G+CD11b+cKit-CXCR2lo, зрелые нейтрофилы Ly6G+CD11b+cKit-CXCR2hi и старые нейтрофилы Ly6G+CD11b+cKit-CD62Llo. Но высокожировая диета способствовала росту именно числа пре-нейтрофилов, незрелых и старых нейтрофилов. Дисбаланс в популяции наблюдался и после инфекции Pseudomonas aeruginosa или Klebsiella pneumoniae.
Секвенирование РНК единичных клеток у мышей с ожирением и без показало, что пре-нейтрофилы экспрессировали больше Hexb и Cebpε, незрелые нейтрофилы — Retnlg и Cxcr2, зрелые нейтрофилы — Cxcr2, Fcgr3 и Siglece. Высокожировая диета повышала в нейтрофилах экспрессию генов, связанных с хранением жиров, окислением жирных кислот и регуляцией уровня жирных кислот в клетке.
В ранних исследованиях было показано, что нейтрофилы животных на высокожировой диете хуже убивают бактерии. Авторы изолировали нейтрофилы костного мозга и инфицировали их P. aeruginosa. Нейтрофилы мышей на высокожировой диете действительно хуже фагоцитировали и убивали бактерии, хотя уровень активных форм кислорода и эластазы у них значительно не менялся. Добавление к нейтрофилам пальмитата также нарушало фагоцитоз. То же было показано на нейтрофилах из крови мышей. Эффект не был связан с гибелью нейтрофилов, однако популяция нейтрофилов мышей на высокожировой диете была менее динамичной и более статичной. Нетоз тоже был нарушен диетой.
Источник: https://pcr.news/novosti/vysokozhirovaya-dieta-narushaet-sposobnost-neytrofilov-ubivat-bakterii/