Третичные лимфоидные структуры повышают эффективность иммунотерапии при лечении онкологических заболеваний
Американские ученые проанализировали опухолевые ткани пациентов после иммунотерапии рака печени. Оказалось, что у некоторых из них в ткани опухоли формируются третичные лимфоидные структуры (ТЛС) — скопления B- и T-лимфоцитов. Эти структуры способствовали уменьшению размера опухоли и снижали вероятность рецидива после хирургического лечения. Кроме того, после удаления опухоли у пациентов с ТЛС эти структуры сохраняются. Результаты исследования опубликованы в журнале Nature Immunology.
Третичные лимфоидные структуры (ТЛС) — это скопления B- и T-лимфоцитов, которые развиваются в области хронического воспаления, в том числе в опухолях. Они появляются у некоторых пациентов, получающих иммунотерапию препаратами ингибиторами иммунных контрольных точек. Однако до сих пор точно неизвестно, какой вклад вносят ТЛС в противоопухолевый иммунный ответ, как они меняются со временем и что означает их обнаружение в опухоли для пациента.
Целью данного исследования было ответить на поставленные вопросы. Команда изучила опухолевые ткани пациентов и заметила, что у тех из них, на кого эффективно повлияла иммунотерапия, были третичные лимфоидные структуры. В центре этих структур находятся B-клетки, а снаружи —Т-клетки. После проведения иммунотерапии опухоль с большим количеством ТЛС уменьшается в объеме и имеет меньшую вероятность рецидива после хирургического лечения. Опухоли без этих структур не уменьшались в своем размере и с большей вероятностью рецидивировали после операции. Особенно полезными оказались ТЛС, лоцированные в центре опухоли.
Затем ученые проанализировали образцы ткани печени, взятые до и после иммунотерапии у пациентов. Оказалось, что у пациентов, у которых развились третичные лимфоидные структуры, до начала терапии уже наблюдались скопления иммунных клеток, похожие на ТЛС. По прошествии времени в тех участках печени, где ранее находилась опухоль, исследователи выявили трансформацию ТЛС, оставшихся после опухоли.
«В опухолях, где иммунотерапия дала наибольший эффект, мы обнаружили ранее неизвестную форму третичной лимфоидной структуры. В этой форме наблюдалось рассеивание В-клеток и очевидное сохранение так называемых зон Т-клеток, где Т-клетки «загрунтованы» для идентификации антигенов», — рассказал Дэниел Шу, ведущий автор исследования из Мэрилендского университета, США. «Эти же самые пациенты, как правило, получали наибольшую пользу от иммунотерапии. Хотя предстоит проделать гораздо больше работы, наша гипотеза заключается в том, что эта форма является поздней стадией третичной лимфоидной структуры, которая может способствовать долгосрочному улучшению состояния, наблюдаемому у этих пациентов».
В будущем ученые планируют выяснить, можно ли создать искусственные ТЛС у пациентов, у которых они не развиваются самостоятельно после начала иммунотерапии. Новые данные позволят отслеживать ответ организма на иммунотерапию и улучшить лечение онкологических заболеваний.