Новые данные об эффективности дупилумаба у детей с эозинофильным эзофагитом, рефрактерном к терапии ингибиторами протонной помпы
Рандомизированное плацебо-контролируемое исследование показало, что лечение дупилумабом приводит к гистологической ремиссии у значительно большего числа детей с эозинофильным эзофагитом (ЭоЭ), чем плацебо. Данные этого исследования в январе 2024 года способствовали одобрению дупилумаба FDA для лечения ЭоЭ у пациентов в возрасте от 1 до 11 лет весом не менее 15 кг.
Кроме того, исследование, результаты которого опубликованы в июне 2024 года в журнале The New England Journal of Medicine, показало, что режим более высокой экспозиции дупилумаба улучшает показатели в ключевых вторичных конечных точках.
«Если не лечить ЭоЭ или лечить его неадекватно, он может прогрессировать вплоть до сужения пищевода и формирования стриктур, что приводит к повышенному риску непроходимости и необходимости бужирования пищевода», — говорят авторы исследования. «Поэтому важно, чтобы у детей с ЭоЭ был одобренный FDA вариант лечения, основанный на нашем исследовании, который может предотвращать прогрессирование их заболевания, начиная с раннего возраста».
Двухэтапное исследование 3 фазы, проведенное в одном канадском и 26 американских центрах, случайным образом распределило 102 пациента с ЭоЭ в возрасте от 1 до 11 лет, рефрактерных к терапии ингибиторами протонной помпы (ИПП), в соотношении 2:2:1:1.
В часть A было включено 102 пациента, в течение 16 недель проводилась оценка дупилумаба в более высоких или более низких дозах в зависимости от веса по сравнению с плацебо.
Часть B представляла собой 36-недельный расширенный период активного лечения, в течение которого пациенты, получавшие дупилумаб в части A, сохраняли свой режим дозирования, тогда как участники группы плацебо переходили на терапию дупилумабом.
Первичной конечной точкой исследования являлась гистологическая ремиссия (пиковое количество эозинофилов внутри эпителиальной зоны пищевода ≤ 6 в поле зрения при большом увеличении) на 16-й неделе. В ходе части А гистологическая ремиссия наступила у 25 из 37 пациентов, получавших более высокую дозу (68%), у 18 из 31 пациента, получавших более низкую дозу (58%), и у одного из 34 пациентов, получавших плацебо (3%).
Разница между режимом с более высокой экспозицией исследуемого препарата и плацебо составила 65 процентных пунктов (95% ДИ, 48-81; P < 0,001), тогда как разница между режимом с более низкой экспозицией и плацебо составила 55 процентных пунктов (95% ДИ, 37-73; P < 0,001).
Более высокая экспозиция привела к значительным улучшениям в гистологических, эндоскопических и транскриптомных показателях по сравнению с плацебо. Улучшения между исходным уровнем и 52-й неделей у всех пациентов в целом были аналогичны улучшениям между исходным уровнем и 16-й неделей у пациентов, получавших дупилумаб в части A.
Что касается побочных эффектов, то в части A частота заболеваемости коронавирусной инфекцией, тошноты, боли в месте инъекции и головной боли была по крайней мере на 10 процентных пунктов выше среди пациентов, получающих дупилумаб в любой дозе, чем среди пациентов, получающих плацебо. Серьезные побочные эффекты были зарегистрированы у трех пациентов, получавших дупилумаб, во время части A и у шести пациентов в целом в части B.
Авторы исследования комментируют: «Хотя это и здорово, что у маленьких детей наконец-то появился одобренный FDA препарат для лечения ЭоЭ, необходимы дополнительные исследования, чтобы узнать, какие подгруппы пациентов получат максимальную пользу от дупилумаба и на каких конкретных этапах их лечения следует использовать дупилумаб».
Источник: https://www.medscape.com/viewarticle/dupilumab-effective-ppi-refractory-pediatric-eoe-2024a1000ceb